Imported Article – 2026-02-06 13:00:28

A pesquisa, publicada na edição online de 22 de janeiro da Cancer Cell, uma revista da Cell Press, testou a estratégia em modelos pré-clínicos agressivos de câncer metastático de ovário e pulmão. Os resultados sugerem uma nova e promissora direção para o tratamento de tumores sólidos avançados que têm resistido às terapias existentes.

Utilizando as Defesas do Câncer como Um Caminho de Entrada

A abordagem se inspira no cavalo de Tróia. Em vez de forçar a entrada nos tumores, a terapia ataca os macrófagos, células imunológicas que atuam como guardiões das células cancerosas. Ao desativar essas células protetoras, o tratamento abre o tumor para ataques, permitindo que o sistema imunológico se mobilize e destrua o câncer.

A doença metastática representa a maior parte das mortes relacionadas ao câncer, e tumores sólidos, como os de pulmão e ovário, são particularmente difíceis de tratar com as imunoterapias atuais. Segundo os pesquisadores, uma das principais razões é que os tumores suprimem a atividade imunológica em seu ambiente imediato, criando uma barreira poderosa que protege as células cancerosas de ataques.

“O que chamamos de tumor é realmente células cancerosas cercadas por células que as nutrem e protegem. É uma fortaleza murada,” afirma o autor principal do estudo, Jaime Mateus-Tique, PhD, membro do corpo docente de Imunologia e Imunoterapia da Escola de Medicina Icahn do Mount Sinai. “Com a imunoterapia, sempre nos deparávamos com o mesmo problema – não conseguimos passar pelos guardas dessa fortaleza. Então, pensamos: e se alvo fosse esses guardas, transformá-los de protetores em amigos, e usá-los como uma entrada para trazer uma força destrutiva para dentro da fortaleza.”

Como os Macrófagos Tumorais Ajudam o Câncer a Sobreviver

Esses guardas são os macrófagos associados ao tumor. Em tecidos saudáveis, os macrófagos atuam como primeiros respondentes, ajudando a combater infecções e reparar danos. Dentro dos tumores, no entanto, essas mesmas células são reprogramadas para suprimir respostas imunológicas, apoiar o crescimento do câncer e facilitar a disseminação da doença.

A equipe do Mount Sinai projetou uma terapia que remove seletivamente os macrófagos tumorais, mantendo os macrófagos saudáveis intactos. Ao fazer isso, o tratamento transforma o ambiente tumoral de imune-suprimido para imune-ativo.

Reengenharia de Células CAR T para um Novo Alvo

A terapia se baseia em células CAR T, células imunológicas engenheiradas a partir das próprias células T do paciente. Tratamentos CAR T são tipicamente projetados para reconhecer e matar diretamente as células cancerosas, mas para muitos tumores sólidos, identificar alvos cancerígenos apropriados tem sido um desafio difícil. Para superar esse obstáculo, os pesquisadores redirecionaram as células CAR T para reconhecer os macrófagos tumorais em vez disso.

A equipe também modificou as células CAR T para liberar interleucina-12, uma potente molécula imunostimulante que ativa células T assassinas. Quando camundongos com câncer metastático de pulmão e ovário foram tratados com as células engenheiradas, os resultados foram dramáticos. Os animais viveram meses a mais do que os camundongos não tratados, e muitos foram completamente curados.

Transformando o Ambiente Tumoral

Para ver como a terapia funcionou dentro dos tumores, os pesquisadores utilizaram técnicas avançadas de genômica espacial. Essas análises revelaram que o tratamento transformou o ambiente tumoral ao remover células imunossupressoras e atrair células imunológicas capazes de matar o câncer.

Essa mudança é especialmente importante porque torna a terapia ‘independente de antígenos’, ou seja, não depende da identificação de marcadores específicos de células cancerígenas. Como resultado, a estratégia poderia ser potencialmente aplicada a muitos tipos diferentes de câncer, incluindo aqueles que não responderam bem à imunoterapia tradicional. A mesma abordagem se provou eficaz em modelos de câncer de pulmão e ovário, destacando seu potencial como tratamento amplamente aplicável.

“Macrófagos são encontrados em todos os tipos de tumores, às vezes superando o número de células cancerosas. Eles estão lá porque o tumor os utiliza como um escudo,” diz o autor sênior Brian Brown, PhD, Diretor do Instituto de Genômica Icahn, Vice-Presidente de Imunologia e Imunoterapia, Diretor Associado do Instituto de Imunologia de Precisão Marc e Jennifer Lipschultz, e Professor de Engenharia Genética da Escola de Medicina Icahn do Mount Sinai. “O que é tão empolgante é que nosso tratamento converte essas células de protetoras do câncer para células que o matam. Transformamos inimigos em aliados.”

Próximos Passos

Os pesquisadores enfatizam que estudos em humanos ainda são necessários para determinar se a terapia é segura e eficaz para os pacientes. Os resultados devem ser vistos como uma prova de conceito, e não como uma cura.

“Isso estabelece uma nova forma de tratar o câncer,” afirma Dr. Brown. “Ao direcionar os macrófagos tumorais, demonstramos que é possível eliminar cânceres que são refratários a outras imunoterapias.”

A equipe está agora refinando a abordagem, com foco em controlar onde e como a IL-12 é liberada dentro dos tumores em modelos de camundongos. O objetivo é maximizar o impacto da terapia enquanto se mantém a segurança à medida que a pesquisa avança para potenciais testes em humanos. Além de câncer de pulmão e ovário, os pesquisadores acreditam que essa estratégia pode formar a base para futuras terapias CAR T que remodelam tumores ao focar nas células que os sustentam, e não apenas nas células cancerosas.

O artigo é intitulado “Células CAR-T direcionadas a macrófagos blindados redefinem e reprogramam o microambiente tumoral e controlam o crescimento do câncer metastático.”

Os autores do estudo, conforme listados na revista, são Jaime Mateus-Tique, Ashwitha Lakshmi, Bhavya Singh, Rhea Iyer, Alfonso R. Sánchez-Paulete, Chiara Falcomata, Matthew Lin, Gvantsa Pantsulaia, Alexander Tepper, Trung Nguyen, Angelo Amabile, Gurkan Mollaoglu, Luisanna Pia, Divya Chhamalwan, Jessica Le Berichel, Hunter Potak, Marco Colonna, Alessia Baccarini, Joshua Brody, Miriam Merad e Brian D. Brown.

O trabalho foi apoiado por bolsas do NIH (U01CA28408, R01CA254104), da Aliança para a Terapia Gênica do Câncer, da Fundação Feldman e da Fundação Applebaum.