Dentre os fatores genéticos conhecidos associados à doença de Alzheimer (DA) de início tardio, uma variante genética se destaca como o principal fator de risco. Essa variante é o APOE-ε4. Uma outra forma do mesmo gene, o APOE-ε2, está relacionada a uma menor probabilidade de desenvolver Alzheimer e acredita-se amplamente que oferece algum nível de proteção contra a doença.
Um estudo abrangente publicado em 16 de janeiro na Alzheimer’s & Dementia, o periódico da Associação de Alzheimer, teve como objetivo investigar a frequência dessas duas variantes genéticas em um grupo raro conhecido como super-idosos. Os super-idosos são pessoas com 80 anos ou mais cuja memória e habilidades cognitivas se assemelham às de adultos 20 ou 30 anos mais jovens. A pesquisa foi liderada por investigadores do Vanderbilt University Medical Center.
Menor Frequência do Gene de Risco para Alzheimer
Os resultados mostraram uma diferença marcante no risco genético. Os super-idosos apresentaram 68% menos probabilidades de carregar o APOE-ε4 quando comparados a indivíduos com 80 anos ou mais que tiveram demência de Alzheimer.
Ainda mais impressionante foi a comparação com pares cognitivamente saudáveis. Os super-idosos foram 19% menos propensos a carregar o APOE-ε4 do que outros adultos da mesma faixa etária que mostraram envelhecimento cognitivo normal.
“Esta foi nossa descoberta mais impactante — embora todos os adultos que atingem 80 anos sem um diagnóstico de demência clínica apresentem um envelhecimento excepcional, nosso estudo sugere que o fenótipo super-idoso pode ser usado para identificar um grupo particularmente excepcional de adultos mais velhos com risco genético reduzido para a doença de Alzheimer,” disse Leslie Gaynor, PhD, professora assistente de Medicina na Divisão de Medicina Geriátrica. Ela liderou o estudo junto com Alaina Durant, BS, analista genética estatística no Vanderbilt Memory and Alzheimer’s Center.
Níveis Elevados de uma Variante Protetora do Gene
Os pesquisadores também descobriram outra distinção genética importante. Pela primeira vez, os super-idosos mostraram ter uma frequência mais alta do APOE-ε2, a variante genética ligada à redução do risco de Alzheimer.
Comparados a adultos cognitivamente normais com 80 anos ou mais, os super-idosos foram 28% mais propensos a carregar o APOE-ε2. Quando comparados com participantes de 80 anos ou mais que apresentavam demência de Alzheimer, os super-idosos tinham 103% mais chances de possuir essa variante protetora.
O Maior Estudo de Super-Iosos Até o Momento
Este estudo observacional incluiu o maior número de super-idosos já examinado até agora. A análise se baseou em dados do Alzheimer’s Disease Sequencing Project Phenotype Harmonization Consortium (ADSP-PHC), que é liderado pelo coautor do estudo, Timothy Hohman, PhD, professor de Neurologia.
No total, o estudo avaliou dados genéticos e clínicos de 18.080 participantes de oito coortes nacionais de envelhecimento.
Como os Super-Iosos Foram Definidos
O status de super-idoso foi determinado em parte pelo desempenho em testes de memória. Os participantes com 80 anos ou mais se qualificaram se suas pontuações de memória fossem superiores à média de adultos cognitivamente normais entre 50 e 64 anos.
A população do estudo incluía participantes de diversos grupos raciais e étnicos. Dentre eles estavam 1.412 super-idosos brancos não hispânicos e 211 super-idosos negros não hispânicos. O conjunto de dados também incluiu 8.829 indivíduos com demência de Alzheimer e 7.628 controles cognitivamente normais.
Globalmente, a variante APOE-ε4 é encontrada em cerca de 13,7% da população. Dentro desta população estudada, a frequência foi significativamente maior, chegando a 43,9%.
Por Que os Super-Iosos São Importantes para a Pesquisa sobre Alzheimer
“Com o crescente interesse nos super-idosos,” disse Gaynor, “nossas descobertas incentivam a visão de que o fenótipo super-idoso será útil na busca contínua por mecanismos que conferem resiliência à DA.
“Este é de longe o maior estudo até agora a identificar diferenças na frequência do alelo APOE-ε4 com base no status de super-idoso, e o primeiro a encontrar uma relação entre a frequência do alelo APOE-ε2 e o status de super-idoso. Esperamos que essas descobertas mantenham o interesse nas questões de como essas variantes podem influenciar o desenvolvimento de demência clínica devido à doença de Alzheimer, bem como no fenótipo super-idoso de forma mais geral.”
Equipe de Pesquisa e Financiamento
Outros colaboradores do Vanderbilt University Medical Center incluíram Angela Jefferson, PhD, Logan Dumitrescu, MS, PhD, e Derek Archer, PhD. Eles trabalharam ao lado de 32 pesquisadores de 15 universidades.
O estudo foi apoiado em parte por prêmios do National Institutes of Health, U24 AG074855, U01 AG068057 e R01 AG059716.
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