Novo medicamento reduz em até 91% as crises em crianças com epilepsia rara
Uma terapia experimental para crianças com uma forma grave e difícil de tratar de epilepsia parece ser tanto segura quanto altamente eficaz na redução de crises, de acordo com os resultados de um ensaio clínico internacional liderado pela UCL (University College London) e pelo Great Ormond Street Hospital. Os achados sugerem que o tratamento pode melhorar significativamente a saúde e a vida diária das crianças afetadas.
O estudo, publicado na The New England Journal of Medicine, revelou que crianças com a síndrome de Dravet experimentaram reduções de até 91% nas crises ao receber regularmente um medicamento investigacional chamado zorevunersen.
Os pesquisadores também relataram evidências iniciais de que a terapia pode ajudar a aliviar alguns dos efeitos do transtorno sobre o pensamento e o comportamento. Ao longo de um período de três anos, as crianças participantes do estudo mostraram melhorias na qualidade de vida, e a maioria dos efeitos colaterais relatados foi leve.
Compreendendo a Síndrome de Dravet
A síndrome de Dravet é uma epilepsia genética rara e severa que causa crises frequentes, muitas vezes difíceis de controlar. A condição também está associada a desafios neurodesenvolvimentais a longo prazo, problemas alimentares, dificuldades de movimento e um risco elevado de morte prematura.
Para muitas famílias, as opções de tratamento permanecem limitadas. Os medicamentos existentes não conseguem controlar totalmente as crises em muitos pacientes, e não há terapias atualmente aprovadas que abordem diretamente as complicações cognitivas e comportamentais associadas ao transtorno.
Como o Medicamento Ataca a Causa Genética Subjacente
O zorevunersen (produzido pela Stoke Therapeutics em colaboração com a Biogen) foi projetado para abordar a causa raiz da síndrome de Dravet, atuando em um gene defeituoso.
A maioria das pessoas possui duas cópias do gene SCN1A. Em indivíduos com síndrome de Dravet, uma das cópias não produz proteína suficiente, necessária para uma sinalização adequada das células nervosas.
O medicamento atua aumentando a produção dessa proteína a partir da cópia saudável do gene SCN1A. Ao elevar os níveis da proteína, a terapia tem como objetivo restaurar uma função mais normal nas células nervosas.
Resultados do Ensaio Clínico e Pesquisas em Andamento
Os mais recentes achados resultam do ensaio inicial e estudos de seguimento, que juntos envolveram 81 crianças com síndrome de Dravet no Reino Unido e nos Estados Unidos.
Esses primeiros estudos foram principalmente projetados para avaliar a segurança e a tolerância ao zorevunersen. Os pesquisadores também monitoraram como o tratamento afetou a frequência das crises, a função cognitiva, o comportamento e a qualidade de vida geral. Um ensaio de Fase Três maior está atualmente em andamento para avaliar mais detalhadamente o medicamento.
A autora principal, a Professora Helen Cross, Diretora e Professora de Epilepsia Infantil no Instituto de Saúde Infantil da UCL e Consultora Honorária em Neurologia Pediátrica no Great Ormond Street Hospital (GOSH), disse: “Eu vejo regularmente pacientes com epilepsias genéticas difíceis de tratar, cujos impactos vão além das crises, e é de partir o coração quando as opções de tratamento são limitadas. Este novo tratamento pode ajudar crianças com a síndrome de Dravet a levar vidas muito mais saudáveis e felizes.”
“No geral, nossos achados mostraram que o zorevunersen é seguro para uso e bem tolerado pela maioria dos pacientes, apoiando uma avaliação adicional no estudo de Fase Três em andamento.”
Detalhes do Ensaio
Um total de 81 crianças, com idades entre dois e 18 anos, participou do ensaio clínico inicial. Antes de iniciar o tratamento, esses pacientes experienciavam uma média de 17 crises por mês.
Os participantes receberam doses de até 70mg de zorevunersen por meio de uma punção lombar. Algumas crianças receberam uma única dose, enquanto outras foram administradas doses adicionais duas ou três meses depois, ao longo de um período de tratamento de seis meses.
Setenta e cinco das crianças continuaram em estudos de extensão, onde receberam o medicamento a cada quatro meses.
Entre aqueles que receberam a dose de 70mg durante a primeira fase do ensaio, a frequência das crises caiu entre 59% e 91% durante os primeiros 20 meses dos estudos de extensão em comparação com o número de crises registradas antes do início do tratamento.
Hospitais Envolvidos no Estudo
Dezenove participantes foram tratados em hospitais do Reino Unido. Além do Great Ormond Street Hospital, centros participantes incluíram o Sheffield Children’s Hospital, o Evelina London Children’s Hospital e o Royal Hospital for Children em Glasgow.
No GOSH, o estudo foi realizado na instalação de pesquisa clínica do National Institute of Health and Care Research, um centro especializado em conduzir ensaios clínicos experimentais envolvendo crianças.
A presidente da Dravet Syndrome UK, Galia Wilson, disse: “Nós vemos regularmente o impacto devastador que esta condição tem sobre a vida das famílias. É por isso que estamos tão entusiasmados com os últimos resultados dos ensaios clínicos iniciais do zorevunersen.”
“Estamos agora ansiosos pelos ensaios clínicos de Fase Três para ver se a promessa inicial que vemos aqui se traduz em uma verdadeira esperança para todas as famílias atualmente afetadas pela síndrome de Dravet.”
História do Paciente
Freddie, um paciente de oito anos de Huddersfield que recebe atendimento através da Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, participou do ensaio.
Após iniciar o tratamento em 2021, o padrão de crises de Freddie mudou dramaticamente. Ele passou de mais de uma dúzia de crises durante a noite para ter apenas uma ou duas crises breves, durando apenas segundos, a cada três a cinco dias.
Sua mãe, Lauren, disse: “O ensaio mudou completamente nossas vidas. Agora temos uma vida que nunca pensamos ser possível e, mais importante, é uma vida que Freddie pode desfrutar.”
