Seu nariz pode detectar Alzheimer anos antes do início dos sintomas
Uma diminuição do olfato pode ser um dos primeiros sinais de alerta da doença de Alzheimer, surgindo antes mesmo de problemas de memória serem perceptíveis. Novas pesquisas realizadas por cientistas do DZNE e da Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) oferecem uma nova perspectiva sobre esse fenômeno. O estudo destaca o sistema imunológico do cérebro como um protagonista, mostrando que ele pode atacar erroneamente fibras nervosas essenciais para a detecção de odores. Publicado na Nature Communications, a pesquisa combina evidências de estudos com camundongos e humanos, incluindo a análise de tecido cerebral e a chamada tomografia por emissão de pósitrons (PET). Essas descobertas podem ajudar a aprimorar a detecção precoce e abrir caminho para tratamentos mais precoces.
De acordo com os pesquisadores, os problemas relacionados ao olfato surgem quando células imunológicas no cérebro, conhecidas como “microglia”, começam a remover conexões entre duas regiões importantes: o bulbo olfatório e o locus coeruleus. O bulbo olfatório, situado no cérebro anterior, processa os sinais dos receptores de odor no nariz. O locus coeruleus, localizado na ponte do cérebro, ajuda a regular esse processo por meio de longas fibras nervosas que se estendem até o bulbo olfatório.
“O locus coeruleus regula uma variedade de mecanismos fisiológicos. Esses incluem, por exemplo, o fluxo sanguíneo cerebral, os ciclos de sono-vigília e o processamento sensorial. Este último se aplica, em particular, ao sentido do olfato,” diz Dr. Lars Paeger, cientista do DZNE e LMU. “Nosso estudo sugere que, na fase inicial da doença de Alzheimer, ocorrem mudanças nas fibras nervosas que ligam o locus coeruleus ao bulbo olfatório. Essas alterações sinalizam para as microglia que as fibras afetadas estão defeituosas ou são supérfluas. Consequentemente, as microglia as desmantelam.”
Alterações na Membrana
A equipe, liderada por Dr. Lars Paeger e o coautor Prof. Dr. Jochen Herms, identificou mudanças específicas nas membranas dessas fibras nervosas. Eles descobriram que a fosfatidilserina, uma molécula lipídica normalmente localizada na parte interna da membrana de um neurônio, havia se deslocado para a superfície externa.
“A presença de fosfatidilserina na parte externa da membrana celular é conhecida como um sinal de ‘coma-me’ para as microglia. No bulbo olfatório, isso geralmente está associado a um processo chamado poda sináptica, que serve para remover conexões neuronais desnecessárias ou disfuncionais,” explica Paeger. “Na nossa situação, supomos que a mudança na composição da membrana seja desencadeada pela hiperatividade dos neurônios afetados devido à doença de Alzheimer. Ou seja, esses neurônios apresentam disparos anormais.”
Provas de Modelos Animais, Tecido Humano e Imagens Cerebrais
As conclusões são apoiadas por múltiplas linhas de evidência. Os pesquisadores estudaram camundongos que apresentam características semelhantes às da doença de Alzheimer, examinaram tecido cerebral de pacientes falecidos e analisaram tomografias por emissão de pósitrons (PET) de indivíduos com Alzheimer ou com comprometimento cognitivo leve.
“Problemas de olfato na doença de Alzheimer e danos aos nervos associados têm sido discutidos há algum tempo. No entanto, as causas eram incertas até agora. Agora, nossas descobertas apontam para um mecanismo imunológico como causa para tais disfunções — e, em particular, que esses eventos já surgem nas fases iniciais da doença de Alzheimer,” afirma Joachim Herms, líder de grupo de pesquisa no DZNE e LMU, além de ser membro do Cluster de Excelência “SyNergy” baseado em Munique.
Implicações para Diagnóstico e Tratamento Precoce
Anticorpos contra a proteína beta-amiloide, conhecidos como terapia para o tratamento da doença de Alzheimer, tornaram-se recentemente disponíveis. Para que essas terapias sejam eficazes, elas precisam ser administradas precocemente no processo da doença. É aqui que as novas descobertas podem fazer a diferença.
“Nossas descobertas podem abrir caminho para a identificação precoce de pacientes em risco de desenvolver Alzheimer, permitindo que eles se submetam a testes abrangentes para confirmar o diagnóstico antes que os problemas cognitivos se manifestem. Isso permitiria intervenções precoces com anticorpos contra beta-amiloide, aumentando as chances de uma resposta positiva,” diz Herms.
