Óleo de peixe pode prejudicar seu cérebro, revela novo estudo

A pesquisa foi liderada pelo neurocientista Onder Albayram, Ph.D., professor associado na MUSC e membro do Comitê da Sociedade Nacional de Trauma. Sua equipe se concentrou nos processos biológicos envolvidos na reparação dos vasos sanguíneos no cérebro após uma lesão.

Crescimento do Interesse por Suplementos de Omega-3

O interesse em ácidos graxos omega-3, os principais componentes do óleo de peixe, tem crescido rapidamente. Segundo a Fortune Business Insights, esses suplementos agora estão disponíveis não apenas em cápsulas, mas também em bebidas, alternativas lácteas e produtos de lanche.

Esse aumento na popularidade não surpreende Albayram. “Os suplementos de óleo de peixe estão em toda parte, e as pessoas os tomam por uma variedade de razões, muitas vezes sem uma compreensão clara de seus efeitos a longo prazo,” disse ele.

“Mas em termos de neurociência, ainda não sabemos se o cérebro tem resiliência ou resistência a esse suplemento. É por isso que nosso estudo é o primeiro desse tipo na área.”

Albayram colaborou com Eda Karakaya, Ph.D., Adviye Ergul, M.D., Ph.D., e vários outros pesquisadores da MUSC e instituições parceiras. Entre eles estava Semir Beyaz, Ph.D., do Cold Spring Harbor Laboratory Cancer Center em Nova York.

EPA Identificado como um Potencial Ponto Fraco na Recuperação Cerebral

A equipe descobriu o que descrevem como uma vulnerabilidade metabólica dependente do contexto. Em termos simples, isso significa que mudanças na forma como as células utilizam energia podem reduzir a capacidade do cérebro de se recuperar em certas condições. Essa vulnerabilidade parece estar ligada ao acúmulo de ácido eicosapentaenoico, ou EPA, um dos principais ácidos graxos omega-3 encontrados no óleo de peixe.

Nos modelos experimentais, níveis mais elevados de EPA no cérebro estavam associados a uma recuperação mais fraca após a lesão.

Albayram observou que nem todos os omega-3 se comportam da mesma maneira. O ácido docosahexaenoico, ou DHA, é bem conhecido por seu papel benéfico no cérebro e é uma parte importante das membranas neuronais. O EPA, por outro lado, segue um caminho diferente. Ele é menos incorporado nas estruturas cerebrais, e seus efeitos podem variar dependendo de quanto tempo ele está presente e das condições biológicas ao redor. Por causa disso, o impacto a longo prazo da ingestão de omega-3 na recuperação cerebral e na adaptação dos vasos sanguíneos continua incerto.

Experimentos Relacionam Dieta, Biologia Cerebral e Recuperação

Para entender melhor esses efeitos, os pesquisadores utilizaram uma série de modelos para conectar dieta, função cerebral e cura. Em camundongos, eles examinaram como o uso prolongado de óleo de peixe influenciava a resposta do cérebro a impactos leves repetidos na cabeça. O foco foi em sinais relacionados à estabilidade e reparação dos vasos sanguíneos.

Eles também estudaram células endoteliais microvasculares cerebrais humanas, que formam parte da barreira entre o cérebro e a corrente sanguínea. Nessas células, o EPA, mas não o DHA, estava associado a uma capacidade de reparo reduzida, alinhando-se com as descobertas dos modelos animais.

Para estender as descobertas ao contexto de doenças reais, a equipe analisou tecidos cerebrais post mortem de indivíduos diagnosticados com encefalopatia traumática crônica (CTE) que tinham uma história de lesão cerebral repetida.

Os pesquisadores descreveram os resultados como tendo “implicações para nutrição de precisão, estratégias terapêuticas e o design de intervenções dietéticas visando lesões cerebrais e neurodegeneração.”

Principais Descobertas do Estudo

O estudo identificou diversos padrões importantes, que são resumidos abaixo junto com explicações simplificadas.

1. A instabilidade neurovascular guiada pelo EPA desencadeia tauopatia perivascular e declínio cognitivo após TBI.

“Em um estado cerebral sensível modelado em camundongos, a suplementação prolongada de óleo de peixe revelou uma vulnerabilidade tardia. Os animais mostraram desempenho neurológico e de aprendizado espacial inferior com o tempo, juntamente com evidência clara de acúmulo de tau associado aos vasos sanguíneos no córtex, ligando a recuperação comprometida à disfunção neurovascular e à patologia tau perivascular,” disse Albayram.

2. O EPA reprograma as respostas transcripcionais corticais e suprime a sinalização angiogênica após uma lesão cerebral traumática.

“No córtex lesionado, a equipe observou uma mudança coordenada em programas gênicos que normalmente apoiam a estabilidade e reparo vascular,” disse Albayram. “O padrão incluía a redução da expressão de genes ligados à organização da matriz extracelular e à integridade endotelial, juntamente com mudanças mais abrangentes consistentes com o manuseio alterado de lipídios após a lesão.”

3. A utilização de EPA sob condições metabólicas permissivas prejudica a angiogênese e a integridade endotelial, recriando a disfunção cerebrovascular após lesão cerebral traumática.

Albayram afirmou que nas células endoteliais microvasculares humanas, o EPA não atuou como uma toxina universal. “Em vez disso, quando as células foram colocadas em condições que estimulavam o engajamento de ácidos graxos, o EPA estava associado a uma formação mais fraca da rede angiogênica e à redução da integridade da barreira endotelial, correspondendo a características chave do déficit de reparo neurovascular observado in vivo.”

4. O cérebro com CTE revela reprogramação neurovascular e metabólica de ácidos graxos consistente com a vulnerabilidade ligada ao EPA.

“No córtex post mortem de casos de CTE neuropatologicamente confirmados com um histórico de lesão cerebral repetida, os pesquisadores encontraram evidências de um equilíbrio de ácidos graxos interrompido e amplas mudanças transcripcionais que afetam as vias vasculares e metabólicas,” disse Albayram. “Esta parte do estudo humano foi utilizada para fornecer contexto translacional, questionando se os tecidos de doenças crônicas mostram assinaturas convergentes de manuseio lipídico alterado e estabilidade vascular reduzida.”

O que as Descobertas Significam para o Uso de Óleo de Peixe

Albayram enfatizou que o estudo não deve ser interpretado como um aviso geral contra o óleo de peixe. “Não estou dizendo que o óleo de peixe é bom ou ruim de forma universal,” disse ele. “O que nossos dados destacam é que a biologia é dependente do contexto. Precisamos entender como esses suplementos se comportam no corpo ao longo do tempo, em vez de presumir que o mesmo efeito se aplica a todos.”

Os pesquisadores esperam que seu trabalho incentive uma análise mais cautelosa da suplementação de omega-3, tanto em ambientes clínicos quanto entre o público em geral. Seus experimentos focaram em um cenário específico, lesão cerebral leve repetida, e usar tecido de CTE para fornecer observações de apoio, em vez de prova direta de causa e efeito.

“Como em qualquer estudo, existem limites importantes,” disse Albayram. “No tecido humano de CTE, podemos observar padrões, mas não podemos provar o que os impulsionou. Também não podemos captar todas as variáveis que moldam o manuseio de omega-3 na vida real, incluindo dieta geral, status de saúde e estilo de vida.”

Próximos Passos na Compreensão dos Efeitos do Omega-3

A equipe planeja continuar investigando como o EPA se move pelo corpo, incluindo como é absorvido, transportado e distribuído. Eles estão particularmente interessados nos mecanismos que controlam o movimento de ácidos graxos.

“Este artigo é um ponto de partida,” disse Albayram, “mas é um importante. Ele abre uma nova conversa sobre nutrição de precisão na neurociência e fornece ao campo um framework para fazer melhores perguntas testáveis.”