Suplemento conjunto de glucosamina ligado à progressão mais rápida do Alzheimer

O estudo revelou que indivíduos com comprometimento cognitivo leve que relataram o uso de glucosamina tinham maior probabilidade de desenvolver demência em comparação àqueles que não usaram o suplemento. Os pesquisadores também encontraram evidências sugerindo que a glucosamina pode interagir com processos biológicos no cérebro que já estão alterados na doença de Alzheimer.

As descobertas, publicadas em 9 de junho na Nature Metabolism, são baseadas em uma análise extensa de registros de saúde de pacientes, combinada com estudos de imagem avançados de tecido cerebral humano e modelos de camundongos com Alzheimer.

Embora os resultados não provem que a glucosamina causa demência e precisem ser confirmados em ensaios clínicos, os pesquisadores afirmam que o trabalho contribui para a evidência crescente de que a disfunção metabólica desempenha um papel significativo em doenças neurodegenerativas.

“Nos Estados Unidos, há cerca de 7 milhões de pessoas vivendo com Alzheimer e milhões mais com demências relacionadas, como demência de corpos de Lewy ou frontotemporal,” disse o autor sênior Ramon Sun, Ph.D., diretor do Centro de Pesquisa de Biomoléculas Espaciais Avançadas e diretor associado de inovação do Instituto McKnight de Cérebro da UF. “Muitas dessas pessoas usam ativamente um suplemento vendido sem receita que pode estar piorando a progressão de sua doença.”

Uso de Glucosamina e Risco de Demência

Como a glucosamina é amplamente disponível e frequentemente utilizada por adultos mais velhos para apoiar a saúde das articulações, os pesquisadores queriam verificar se ela poderia influenciar a doença de Alzheimer e demências relacionadas (ADRD).

Trabalhando com os colaboradores Yi Guo, Ph.D., e Jiang Bian, Ph.D., a equipe utilizou inteligência artificial para analisar os registros de saúde desidentificados da UF coletados entre 2012 e 2024. Focaram em pacientes diagnosticados com ADRD ou comprometimento cognitivo leve (MCI).

Entre esses pacientes, os pesquisadores descobriram que o uso de glucosamina era relativamente comum. Um total de 1.896 pacientes com ADRD e 2.750 pacientes com MCI relataram o uso do suplemento, representando cerca de 8% de cada grupo.

Após considerar fatores como idade, sexo e dados demográficos, a análise mostrou que o uso de glucosamina estava associado a uma 25% maior probabilidade de que pacientes com MCI desenvolvessem demência mais tarde.

Os pesquisadores também observaram que o uso de glucosamina estava ligado a um aumento de 25% no risco de mortalidade entre pessoas já diagnosticadas com ADRD. Nenhum aumento semelhante foi observado entre os pacientes com MCI, sugerindo que os efeitos do suplemento podem variar de acordo com o estágio da doença.

Uma Via Metabólica Potencialmente Importante

O estudo também destacou um processo biológico específico que pode ajudar a explicar a associação.

Os pesquisadores identificaram evidências de que uma via de marcação com proteínas e açúcares está excessivamente ativa na doença de Alzheimer. Segundo a equipe, essa via poderia representar um novo alvo para tratamentos futuros.

“Nossos resultados sugerem que o metabolismo alterado é um contribuinte significativo para a progressão do Alzheimer e, além disso, abordar o defeito metabólico poderia ser um complemento importante às abordagens focadas nas placas e emaranhados do Alzheimer,” disse Sun.

A descoberta foi possibilitada pela tecnologia de análise espacial avançada desenvolvida no laboratório de Sun.

“Essa tecnologia nos permite examinar milhares e milhares de moléculas criadas quando o corpo decompõe alimentos ou medicamentos e revelar trilhas intricadas que, de outra forma, permaneceriam ocultas,” afirmou Sun.

Como a Glucosamina Afeta o Cérebro

Para investigar mais, os pesquisadores se concentraram na glucosamina porque é uma molécula naturalmente relacionada ao açúcar que pode atravessar a barreira hematoencefálica. Uma vez no cérebro, ela pode contribuir para vias bioquímicas envolvidas na construção de estruturas complexas de açúcar nas proteínas. Os suplementos comerciais de glucosamina são frequentemente produzidos a partir de materiais como cascas de crustáceos ou milho.

Os achados sugerem que os efeitos da glucosamina podem depender fortemente do ambiente biológico em que está atuando.

“Os dados do registro eletrônico de saúde são muito provocantes,” disse Matt Gentry, Ph.D., presidente do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da UF e coautor do estudo. “Embora seja uma associação e não uma prova de causalidade, levanta uma questão clínica importante que agora merece muito mais atenção.”

Segundo Gentry, o cérebro de Alzheimer pode ser especialmente suscetível a interrupções nessa via em comparação ao tecido cerebral saudável.

Estudos em Camundongos e Descobertas em Tecido Cerebral Humano

Experimentos em camundongos geneticamente modificados forneceram suporte adicional para a hipótese.

Os pesquisadores descobriram que a glucosamina aumentou significativamente a ligação de moléculas de açúcar a proteínas dentro das células. Os camundongos que receberam glucosamina também apresentaram déficits agravados em memória social, que é a habilidade de reconhecer e lembrar de outros indivíduos.

Quando os cientistas reduziram quimicamente essa atividade de marcação com açúcar, o desempenho em memória melhorou.

A equipe então examinou tecido cerebral humano do Banco de Cérebro e Tecido Neuromedicinal da UF em colaboração com Stefan Prokop, M.D. Comparado a amostras de controle saudáveis, os espécimes de cérebro de Alzheimer apresentaram níveis substancialmente mais altos de anexos de açúcar a proteínas.

Juntas, as descobertas sugerem que essa anormalidade metabólica pode contribuir ativamente para a doença de Alzheimer, em vez de ocorrer apenas como uma consequência dela.

“As proteínas são as máquinas moleculares da célula, e muitas delas precisam que etiquetas de açúcar sejam adicionadas de maneira precisa para dobrar corretamente, viajar para o local certo e executar suas funções,” disse Gentry. “O que encontramos na doença de Alzheimer é que esse sistema de marcação com açúcar parece estar superativo. O cérebro de Alzheimer está adicionando muitas dessas estruturas de açúcar, e isso parece contribuir para a doença em vez de protegê-la.”