O gatilho oculto da apneia do sono para doenças cardíacas encontrado no intestino
Milhões de pessoas em todo o mundo convivem com apneia obstrutiva do sono, um distúrbio comum que interrompe repetidamente a respiração durante o sono. Novas pesquisas em camundongos sugerem que os micróbios intestinais e os compostos que produzem podem desempenhar um papel surpreendente na proteção contra algumas das consequências mais sérias dessa condição, incluindo doenças cardíacas.
Os resultados, apresentados no ASM Microbe 2026, indicam um novo alvo potencial para a prevenção e tratamento de complicações cardiovasculares associadas à apneia do sono.
Impactos da Apneia do Sono no Corpo
A apneia obstrutiva do sono causa pausas repetidas na respiração ao longo da noite. Essas interrupções reduzem os níveis de oxigênio e aumentam o dióxido de carbono no corpo, desencadeando uma série de efeitos prejudiciais.
Estudos anteriores demonstraram que níveis baixos de oxigênio podem alterar os ácidos biliares, substâncias produzidas pelo fígado, armazenadas na vesícula biliar e liberadas nos intestinos para auxiliar na digestão de gorduras. Além da digestão, os ácidos biliares também atuam como mensageiros químicos que interagem com receptores em todo o corpo.
Pesquisadores já haviam constatado que os micróbios intestinais podem modificar os ácidos biliares e influenciar a quantidade de aterosclerose, ou acúmulo de placa gordurosa nas artérias, que se desenvolve ao longo do tempo. Como os ácidos biliares entram na corrente sanguínea, eles podem afetar tecidos e órgãos muito além do sistema digestivo.
“Estávamos bastante certos, com base em nossos estudos anteriores, de que os ácidos biliares, especialmente aqueles modificados microbianamente, eram fundamentais para regular a doença, então queríamos saber o que acontece quando um dos receptores principais para eles está ausente – a doença desaparece?” disse Celeste Allaband, DVM, Ph.D. da Universidade da Califórnia, San Diego, primeira autora do estudo.
Examinando um Receptor Chave dos Ácidos Biliares
Para investigar, a equipe estudou dois grupos de camundongos. Um grupo consistia em camundongos geneticamente predispostos a doenças cardíacas, conhecidos como nocaute ApoE. O segundo grupo incluía camundongos que também eram propensos a doenças cardíacas, mas que careciam de um receptor de ácidos biliares chamado receptor X de farnesoide (FXR). Esses animais são conhecidos como nocaute ApoE/FXR.
Ambos os tipos de camundongos foram expostos a condições normais de sono com ar ambiente ou a condições projetadas para simular a apneia do sono. Durante o estudo, os pesquisadores analisaram amostras de fezes para acompanhar as mudanças nos micróbios intestinais e metabolitos. Ao final do experimento, examinaram a formação de placas nas artérias dos animais.
Menos Placa e um Intestino Mais Saudável
Os resultados destacaram um papel importante do FXR no desenvolvimento de doenças cardiovasculares durante condições semelhantes à apneia do sono.
“Nosso estudo mostra que o receptor huéspede FXR, que pode ser ativado ou desativado por ácidos biliares, desempenha um papel central na formação de placas gordurosas nas artérias em condições semelhantes à apneia do sono”, afirmou Allaband. “Surpreendentemente, quando esse receptor foi removido dos camundongos, o desenvolvimento de placas arteriais caiu significativamente em algumas áreas e as interrupções no microbioma intestinal foram minimizadas.”
Os camundongos sem o receptor apresentaram significativamente menos placa na aorta e no arco aórtico, embora alguma placa tenha permanecido na artéria pulmonar. Os pesquisadores também observaram que as condições semelhantes à apneia do sono tiveram um impacto menor tanto no microbioma intestinal quanto no metaboloma quando o FXR estava ausente.
“Esses resultados nos dizem que os ácidos biliares modificados microbianamente e como eles sinalizam através do receptor que desativamos (FXR) parecem ser fundamentais para o impacto das condições semelhantes à apneia do sono em nosso modelo de camundongo. Também identificamos ácidos biliares específicos que são de interesse para explorar mais a fundo,” disse Allaband.
Tratamentos Futuros para Apneia do Sono e Probióticos
A equipe agora está realizando vários estudos de acompanhamento. Um objetivo é examinar conjuntos de dados humanos para determinar se padrões semelhantes podem ser encontrados em pessoas com apneia do sono.
“Também planejamos pegar alguns dos nossos principais ácidos biliares de interesse e ver se a suplementação desses compostos sozinhos pode ajudar a prevenir ou reduzir a doença,” disse Allaband. “Podemos também testar alguns micróbios-chave de interesse e verificar se eles podem ser administrados preventivamente como probióticos. Há muito trabalho empolgante por vir.”
Se os achados se confirmarem em humanos, eles poderão abrir caminho para novas terapias que visem a sinalização de ácidos biliares ou utilizem micróbios benéficos para reduzir os riscos cardiovasculares associados à apneia do sono.
