As pessoas ao redor do mundo estão vivendo mais do que nunca, e essa mudança está transformando o que muitos desejam ao envelhecer. O objetivo não é mais apenas ter mais anos de vida, mas sim mais anos de qualidade. Isso trouxe novas atenções ao conceito de “saúde na velhice”, que se refere ao período em que alguém permanece ativo, independente e geralmente livre de problemas sérios relacionados à idade.
Um dos principais focos desse esforço é a mitocôndria, frequentemente chamada de usina de energia da célula. Essas estruturas geram a energia que mantém as células funcionando por meio da produção de trifosfato de adenosina (ATP). Como o envelhecimento e muitas doenças relacionadas à idade estão intimamente relacionados à função mitocondrial em declínio, os cientistas veem as mitocôndrias como um alvo importante para pesquisas voltadas para uma longevidade mais saudável.
Supercomplexos mitocondriais e o caminho da energia
Dentro das mitocôndrias, a produção de energia depende de complexos da cadeia respiratória. Essas moléculas movem prótons e elétrons de maneira que, no final, permitem que as células gerem ATP. Os pesquisadores sabem há anos que esses complexos podem se agrupar em formações maiores e flexíveis chamadas supercomplexos. Acredita-se que esses supercomplexos melhorem a eficiência da respiração mitocondrial.
No entanto, as evidências sólidas que conectam diretamente os supercomplexos a benefícios claros para a saúde têm sido limitadas, especialmente em estudos com animais. Essa lacuna deixou uma importante questão sem resposta: essas estruturas realmente fazem uma diferença mensurável no envelhecimento e na saúde geral?
A proteína COX7RP sob análise
Para investigar isso, uma equipe liderada pelo líder de equipe Satoshi Inoue, do Instituto Metropolitano de Geriatria e Gerontologia de Tóquio, no Japão, examinou a COX7RP, uma proteína mitocondrial que ajuda na formação de supercomplexos. O novo estudo, coautorado pelo Dr. Kazuhiro Ikeda, da Universidade Médica de Saitama, no Japão, foi publicado na revista Aging Cell.
“Identificamos anteriormente a COX7RP, uma proteína mitocondrial, como um fator chave que promove a formação de supercomplexos respiratórios mitocondriais, aumentando assim a produção de energia e reduzindo as espécies reativas de oxigênio (ROS) que causam estresse oxidativo nas células,” explica o Dr. Inoue. “Com base nisso, investigamos o papel da COX7RP e dos supercomplexos respiratórios mitocondriais na regulação do envelhecimento e dos processos anti-envelhecimento.”
Músculos mais saudáveis e vida mais longa
Os pesquisadores criaram camundongos transgênicos COX7RP (COX7RP-Tg), projetados para produzir níveis mais altos de COX7RP ao longo de suas vidas. Com esse modelo, a equipe pôde acompanhar de perto como a proteína afetava a longevidade, as mudanças relacionadas ao envelhecimento e o metabolismo.
Os resultados foram impressionantes. Em média, os camundongos COX7RP-Tg viveram 6,6% mais do que os camundongos selvagens. Os benefícios não se limitaram apenas à longevidade; os camundongos modificados também mostraram sinais de uma melhor saúde na velhice. Eles apresentaram uma homeostase de glicose aprimorada devido a uma maior sensibilidade à insulina, além de melhores medidas lipídicas com níveis mais baixos de triglicerídeos no sangue e colesterol total. A equipe também observou uma maior resistência muscular e menos acúmulo de gordura no fígado.
Mitocôndrias mais fortes e menos sinais de envelhecimento
No nível celular, os dados indicaram uma clara melhoria no desempenho mitocondrial. Em tecidos de camundongos COX7RP-Tg, a formação de supercomplexos respiratórios mitocondriais aumentou, e a produção de ATP também cresceu.
Uma análise mais detalhada do tecido adiposo branco revelou mudanças em múltiplos biomarcadores relacionados ao envelhecimento. Os camundongos apresentaram níveis mais altos de coenzima NAD+, níveis mais baixos de ROS e redução dos níveis do marcador celular do envelhecimento, β-galactosidase. Usando sequenciamento de RNA de núcleo único no tecido adiposo branco de camundongos mais velhos, os pesquisadores também encontraram uma atividade reduzida em genes associados à inflamação relacionada à idade. Isso incluiu genes ligados ao fenótipo secretório associado à senescência (SASP), uma característica prototípica de células senescentes.
Por que isso pode ser importante para um envelhecimento saudável
Considerando tudo, as descobertas sugerem que tornar as mitocôndrias mais eficientes em termos de energia pode ajudar a atrasar ou reduzir problemas comuns associados ao envelhecimento. “Nosso estudo elucidou novos mecanismos mitocondriais que fundamentam os processos anti-envelhecimento e de longevidade, e forneceu novas percepções sobre estratégias para promover a saúde na velhice e expandir a longevidade,” destaca o Dr. Inoue. “Por exemplo, suplementos e medicamentos que melhoram a montagem e a função dos supercomplexos respiratórios mitocondriais podem contribuir para a expansão da longevidade.”
Os pesquisadores afirmam que trabalhos adicionais podem fortalecer a hipótese de que os supercomplexos mitocondriais são alvos de tratamento. Se confirmada, essa linha de pesquisa pode apoiar novas abordagens para preservar a vitalidade e abordar distúrbios metabólicos relacionados à idade, incluindo diabetes, dislipidemia e obesidade.
Esse trabalho foi apoiado por concessões da Japan Society for the Promotion of Science (23K07996, 24K02505, 22K06929, 23H02962, 24K21297); da Integrated Research Initiative for Living Well with Dementia no Instituto Metropolitano de Geriatria e Gerontologia de Tóquio; da Takeda Science Foundation; e da Vehicle Racing Commemorative Foundation. Esta pesquisa também recebeu apoio da AMED sob o número do projeto JP25gm2110001.
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