Muitas pessoas percebem que certos alimentos se tornam mais difíceis de tolerar com o passar dos anos. Uma possível explicação é o dano ao epitélio intestinal, uma fina camada de células que reveste o intestino. Essa proteção é crucial para a digestão e a saúde intestinal geral. Em condições normais, o epitélio intestinal se renova a cada três a cinco dias. No entanto, o envelhecimento ou a exposição à radiação para tratamento de câncer podem interromper esse processo de renovação, diminuindo ou até parando a regeneração. Quando isso acontece, a inflamação pode aumentar e condições como a síndrome do intestino permeável podem surgir.
Cientistas do Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) identificaram uma maneira promissora de impulsionar a reparação intestinal. A estratégia deles baseia-se na terapia com células T CAR, uma forma poderosa de imunoterapia mais conhecida por tratar certos tipos de câncer. Ao aplicar essa abordagem no intestino, os pesquisadores esperam abrir caminho para futuros ensaios clínicos com o objetivo de melhorar a saúde intestinal, especialmente em pessoas afetadas pelo declínio relacionado à idade.
Focando em Células Senescentes que Não Morrem
Este trabalho é uma continuação de pesquisas anteriores lideradas pela Professora Assistente Corina Amor Vegas, cujo laboratório estuda a senescência celular. Com o avanço da idade, o corpo acumula células senescentes, que não se dividem, mas também não morrem. Essas células persistentes estão ligadas a várias condições relacionadas à idade, incluindo diabetes e demência. Em estudos anteriores, Amor Vegas e sua equipe criaram células imunológicas conhecidas como células T CAR anti-uPAR, que removem seletivamente as células senescentes em camundongos, levando a melhorias significativas no metabolismo dos animais.
Os pesquisadores, então, se questionaram se a remoção das células senescentes poderia ajudar a restaurar a capacidade de cicatrização do intestino. Amor Vegas se uniu ao Professor Assistente Semir Beyaz e ao estudante de pós-graduação Onur Eskiocak para investigar. Eles administraram células T CAR diretamente nos intestinos de camundongos mais jovens e mais velhos. Segundo Amor Vegas, os resultados foram impressionantes. “Em ambos os casos, observamos melhorias realmente significativas,” ela diz. “Eles conseguem absorver nutrientes melhor. Há muito menos inflamação. Quando irritada ou lesionada, a camada epitelial deles é capaz de regenerar e cicatrizar muito mais rapidamente.”
Proteção Contra Danos Intestinais Induzidos por Radiação
A síndrome do intestino permeável é especialmente comum entre pacientes com câncer que recebem terapia de radiação na pelve ou no abdômen. Para modelar essa condição, a equipe expôs camundongos à radiação que danificou suas células epiteliais intestinais. Os camundongos tratados com células T CAR se recuperaram de forma muito mais eficaz do que aqueles que não receberam a terapia. Notavelmente, uma única dose de tratamento com células T CAR continuou a apoiar uma função intestinal mais saudável por pelo menos um ano.
Os pesquisadores também encontraram evidências convincentes de que as células T CAR anti-uPAR estimulam a regeneração em células intestinais e colorretais humanas, observa Eskiocak. Embora os mecanismos biológicos precisos por trás desse efeito ainda estejam sendo explorados, os achados apontam para um forte potencial terapêutico. Beyaz enfatiza a importância mais ampla do trabalho. “Este é um bom passo em direção a uma longa jornada para entender como podemos curar melhor os idosos,” ele disse.
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