Medicamentos para emagrecimento como Ozempic oferecem grandes resultados, mas enfrentam grandes questões

A análise se concentrou em três medicamentos classificados como antagonistas do receptor GLP-1. De forma geral, cada medicamento apresentou uma perda de peso maior em comparação ao placebo. Ao mesmo tempo, os pesquisadores identificaram lacunas nas evidências, especialmente em relação aos resultados de saúde a longo prazo, efeitos colaterais e possíveis conflitos de interesse relacionados ao financiamento industrial.

Da Terapia para Diabetes ao Tratamento da Obesidade

Os agonistas do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram inicialmente desenvolvidos para tratar a diabetes tipo 2 e começaram a ser utilizados clinicamente em meados dos anos 2000. Em pessoas com diabetes, especialmente aquelas com doenças cardíacas ou renais, esses medicamentos melhoraram os níveis de açúcar no sangue, reduziram o risco de complicações cardíacas e renais, auxiliaram na redução de peso e diminuíram o risco de morte prematura.

Nos últimos anos, pesquisadores têm testado agonistas do receptor GLP-1 em pessoas com obesidade. Esses medicamentos imitam a ação de um hormônio que ocorre naturalmente e que retarda a digestão e aumenta a sensação de saciedade. No Reino Unido, eles são aprovados para gerenciamento de peso quando combinados com uma dieta de calorias reduzidas e exercícios em indivíduos com obesidade, ou em aqueles que estão acima do peso e têm condições de saúde relacionadas ao peso.

Qual é a Perda de Peso Provocada pelos Medicamentos GLP-1

Nas três revisões, tirzepatide (Mounjaro e Zepbound), semaglutide (Ozempic, Wegovy e Rybelsus) e liraglutide (Victoza e Saxenda) resultaram em perda de peso notável ao longo de um a dois anos em comparação com placebo. Os benefícios parecem continuar enquanto os pacientes permanecem em tratamento.

• Tirzepatide (administrado uma vez por semana) levou a uma redução média de peso de cerca de 16% após 12 a 18 meses. Dados de 8 ensaios clínicos randomizados (6.361 participantes) indicaram que esse nível de perda de peso poderia durar até 3,5 anos, embora as informações sobre a segurança a longo prazo permaneçam limitadas.
• Semaglutide (também injetado semanalmente) resultou em uma perda de peso média de aproximadamente 11% após 24 a 68 semanas. Descobertas de 18 ensaios clínicos randomizados (27.949 participantes) sugerem que o efeito pode persistir por até dois anos. Participantes que tomaram semaglutide tinham mais probabilidade de perder ao menos 5% do peso corporal, mas também experimentaram taxas mais altas de efeitos colaterais gastrointestinais leves a moderados.
• Liraglutide (uma injeção diária) apresentou resultados mais modestos, com perda de peso média de cerca de 4-5% com base em 24 estudos (9.937 participantes). Mesmo assim, mais pessoas alcançaram perda de peso significativa em comparação ao placebo. A evidência além de dois anos de tratamento era limitada.

Em relação a eventos cardiovasculares importantes, qualidade de vida ou mortalidade, os pesquisadores não encontraram diferença significativa entre os medicamentos GLP-1 e o placebo. Os efeitos colaterais foram mais comuns com os medicamentos, principalmente náuseas e outros problemas digestivos, levando alguns participantes a interromper o tratamento.

“Esses medicamentos têm o potencial de provocar uma perda de peso substancial, especialmente no primeiro ano”, afirma Juan Franco, co-pesquisador da Universidade Heinrich Heine, em Düsseldorf, Alemanha. “É um momento empolgante após décadas de tentativas frustradas de encontrar tratamentos eficazes para pessoas que vivem com obesidade.”

Preocupações Sobre Financiamento da Indústria e Acesso

Uma grande parte dos estudos incluídos nas revisões foi financiada pelas empresas fabricantes dos medicamentos. Em muitos casos, as empresas estiveram profundamente envolvidas no design, condução, análise e relato dos ensaios. Esse nível de participação levanta preocupações sobre potenciais conflitos de interesse e ressalta a necessidade de mais pesquisas independentes.

Os autores também enfatizam que o uso mais amplo dos medicamentos GLP-1 deve considerar determinantes sociais e comerciais da saúde, como custo, cobertura de seguro e acesso geral. Sem um planejamento cuidadoso, o uso expandido poderia agravar as disparidades de saúde já existentes entre pessoas com obesidade. Os altos preços atualmente restringem o acesso ao semaglutide e ao tirzepatide, enquanto o liraglutide se tornou mais acessível após a expiração de sua patente, permitindo a entrada de versões genéricas no mercado. A patente do semaglutide também expirará em 2026.

A maioria dos ensaios revisados foi conduzida em países de renda média e alta. Regiões como África, América Central e Sudeste Asiático estavam sub-representadas ou não eram representadas de maneira alguma. Devido à variação na composição corporal, dieta e comportamentos de saúde entre as populações, os pesquisadores enfatizam a importância de estudar como esses medicamentos se comportam em diversos contextos globais.

“Precisamos de mais dados sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados à saúde cardiovascular, especialmente em indivíduos de baixo risco”, diz Eva Madrid, co-pesquisadora da Universidad de Valparaíso, Chile. “A recuperação de peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados. É necessária a realização de mais estudos independentes sob a perspectiva de saúde pública.”

Necessidade de Evidências a Longo Prazo para Futuras Diretrizes

As revisões concluem que estudos de longo prazo, com financiamento independente, são cruciais para direcionar tanto a prática médica quanto a política de saúde pública. Uma compreensão mais clara dos benefícios e riscos sustentados ajudará a definir o papel dos agonistas do receptor GLP-1 no gerenciamento de peso a longo prazo.

Encomendados pela Organização Mundial da Saúde, essas descobertas irão informar novas diretrizes da OMS sobre o uso de agonistas do receptor GLP-1 para o tratamento da obesidade.