Pessoas no Brasil estão vivendo mais de 110 anos e cientistas querem saber o porquê
Um artigo publicado em 6 de janeiro na revista Genomic Psychiatry por Dr. Mayana Zatz e seus colegas do Centro de Pesquisa do Genoma Humano e Células-Tronco da Universidade de São Paulo investiga por que o Brasil pode ser um dos lugares mais significativos, porém negligenciados, para o estudo da longevidade extrema dos humanos. Os autores combinam insights de seu longo estudo nacional sobre indivíduos excepcionalmente longevos com descobertas recentes na biologia de supercentenários para explicar as oportunidades científicas únicas que o Brasil oferece.
Por que um pequeno número de pessoas vive além dos 110 anos, enquanto a maioria não alcança os 100? Cientistas têm investigado essa questão por décadas, mas respostas claras ainda são raras. Segundo Dr. Zatz e seus co-autores, parte do problema reside no foco restrito da pesquisa existente. Muitos grandes bancos de dados genômicos são dominados por populações relativamente homogêneas, deixando lacunas importantes no que diz respeito a grupos admisturados.
“Essa lacuna é especialmente limitante na pesquisa sobre longevidade, onde supercentenários admisturados podem conter variantes protetoras únicas que não são visíveis em populações mais geneticamente homogêneas”, explica Mateus Vidigal de Castro, autor principal do artigo e pesquisador do Centro de Pesquisa do Genoma Humano e Células-Tronco.
A Diversidade Genética Inigualável do Brasil
A história da população do Brasil a diferencia de quase todos os outros países. A colonização portuguesa, começando em 1500, a migração forçada de aproximadamente 4 milhões de africanos escravizados e, mais tarde, ondas de imigração europeia e japonesa resultaram no que os autores descrevem como a mais rica diversidade genética do mundo.
Pesquisas genômicas iniciais envolvendo mais de 1000 brasileiros com mais de 60 anos descobriram cerca de 2 milhões de variantes genéticas desconhecidas. Apenas entre os brasileiros mais velhos, pesquisadores identificarão mais de 2.000 inserções de elementos móveis e mais de 140 alelos HLA ausentes de bancos de dados genômicos globais. Um estudo posterior ampliou ainda mais esse panorama, relatando mais de 8 milhões de variantes genéticas não descritas na população brasileira, incluindo mais de 36.000 consideradas potencialmente prejudiciais.
Um Grupo Extraordinário dos Mais Velhos do Mundo
A equipe de pesquisa construiu uma coorte rara e valiosa. Seu estudo longitudinal em andamento inclui mais de 160 centenários, entre os quais 20 supercentenários validados, provenientes de diversas regiões do Brasil, com amplos contextos sociais, culturais e ambientais. Os participantes incluíram a irmã Inah, que foi reconhecida como a pessoa mais velha do mundo até sua morte em 30 de abril de 2025, aos 116 anos.
A coorte também incluiu os dois homens mais velhos do mundo. Um faleceu no novembro passado, aos 112 anos, enquanto o outro tem atualmente 113 anos.
Longevidade Além do Acesso Médico
O que torna esse grupo especialmente informativo não é apenas a sua idade. Quando os pesquisadores os contataram pela primeira vez, vários supercentenários brasileiros ainda eram mentalmente ágeis e capazes de gerenciar tarefas diárias básicas de forma independente. Muitos passaram a maior parte de suas vidas em áreas carentes, com pouco acesso a cuidados médicos modernos. Isso permite que os cientistas estudem a resiliência biológica que se desenvolveu em grande parte sem intervenção médica.
Famílias que Desafiam as Probabilidades
Uma família no estudo fornece um exemplo impressionante de longevidade herdada. Uma mulher de 110 anos da coorte tem sobrinhas com idades de 100, 104 e 106 anos, tornando-se uma das famílias mais longevas já documentadas no Brasil. A sobrinha mais velha, agora com 106 anos, ainda competia como campeã de natação aos 100 anos.
Esse padrão se alinha com descobertas anteriores que mostram que os irmãos de centenários têm entre 5 a 17 vezes mais chances de alcançar uma idade extrema eles mesmos.
Famílias como esta podem ajudar a distinguir as influências genéticas das ambientais ou epigenéticas? “Investigar essas raras clusters familiares oferece uma janela rara para a herança poligênica da resiliência e pode ajudar a desvendar as contribuições genéticas e epigenéticas para a longevidade extrema”, observa Dr. de Castro.
O Que Torna os Supercentenários Biologicamente Diferentes
O artigo também reúne pesquisas recentes sobre as características biológicas que distinguem os supercentenários da população geral. As células imunológicas mantêm sistemas de reciclagem de proteínas que funcionam em níveis semelhantes aos de pessoas muito mais jovens. Processos de limpeza celular permanecem ativos e eficientes, ajudando a prevenir o acúmulo de proteínas danificadas.
Análises de células únicas mostram uma expansão incomum de células T CD4+ citotóxicas que se comportam mais como células T CD8+ imunes. Esse perfil imunológico é raramente observado em indivíduos mais jovens.
Um recente estudo multi-ômico de uma supercentenária americano-espanhola de 116 anos identificou variantes raras ou exclusivas em genes relacionados à imunidade, como HLA-DQB1, HLA-DRB5 e IL7R, além de variantes ligadas à manutenção de proteínas e estabilidade do genoma. Os autores argumentam que o envelhecimento imunológico em supercentenários deve ser visto não como um declínio geral, mas como uma forma de adaptação que preserva a função. É interessante notar que, diferente da mulher supervelha americano-espanhola, que seguia uma dieta mediterrânea, os supercentenários brasileiros não relataram restrições alimentares.
Sobrevivência ao COVID-19 em Idade Extrema
Uma das demonstrações mais convincentes de resiliência ocorreu durante a pandemia de COVID-19. Três supercentenários brasileiros da coorte sobreviveram à infecção em 2020, antes que as vacinas estivessem disponíveis. Análises laboratoriais mostraram fortes respostas de IgG e anticorpos neutralizantes contra o SARS-CoV-2, juntamente com proteínas e metabolitos relacionados à defesa precoce do hospedeiro.
Como pessoas acima de 110 anos montaram respostas imunológicas eficazes a um novo vírus que se mostrou mortal para milhões de indivíduos mais jovens é uma questão fundamental. Os autores sugerem que a função imunológica preservada, sistemas de manutenção de proteínas intactos e estabilidade fisiológica geral juntos fazem dos supercentenários modelos poderosos para estudar resiliência.
A Posição Global do Brasil na Longevidade Extrema
O papel do Brasil na pesquisa sobre longevidade é ainda mais sublinhado por estatísticas globais. Três dos dez supercentenários masculinos validados mais longevos são brasileiros, incluindo o homem mais velho vivo, nascido em 5 de outubro de 1912. Isso é especialmente notável porque a longevidade extrema é muito menos comum entre os homens, que tipicamente enfrentam maior risco cardiovascular, mais doenças crônicas e diferentes padrões de envelhecimento hormonal e imunológico.
Ter acesso a supercentenários masculinos e femininos que viveram a maior parte de suas vidas sem medicina moderna oferece uma rara oportunidade de estudar a resiliência em um grupo que geralmente é sub-representado.
Entre as mulheres, as supercentenárias brasileiras também ocupam posições de destaque. O número de mulheres brasileiras entre as 15 mais longevas do mundo supera o de países mais populosos e ricos, incluindo os Estados Unidos.
Próximos Passos na Pesquisa sobre Longevidade
O esforço de pesquisa vai além do sequenciamento de DNA. Os cientistas também estão desenvolvendo modelos celulares a partir de participantes selecionados para realizar experimentos funcionais e análises multi-ômicas. Em vez de simplesmente confirmar resultados de populações menos diversas, o objetivo é identificar variantes genéticas protetoras e mecanismos biológicos que podem ser específicos para a população do Brasil. Esses achados podem informar abordagens de medicina de precisão que sejam globalmente relevantes, refletindo melhor a diversidade humana. Em colaboração com a Prof. Ana Maria Caetano de Faria da Universidade Federal de Minas Gerais, a equipe também estudará os perfis imunológicos dessa coorte em maior profundidade.
Os autores solicitam que grupos internacionais de longevidade e genômica expandam o recrutamento para incluir populações ancestrais diversas e admisturadas, como a do Brasil, ou para fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e de longo prazo que melhorem a compreensão científica e promovam a equidade na pesquisa em saúde global.
Resiliência como o Insight Central
Os supercentenários oferecem mais do que exemplos de vidas incomumente longas. Eles demonstram resistência, adaptabilidade e resiliência, traços que podem ser tão importantes quanto a própria longevidade. Em vez de simplesmente suportar a velhice, esses indivíduos parecem combater ativamente muitos aspectos biológicos do envelhecimento, oferecendo pistas que poderiam melhorar a qualidade de vida à medida que as populações envelhecem.
“Consórcios internacionais de longevidade e genômica deveriam expandir o recrutamento para incluir populações ancestrais diversas e admisturadas, como as do Brasil, ou fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e longitudinais que aprofundem o entendimento científico e melhorem a equidade na pesquisa de saúde global,” afirma Dr. Mayana Zatz, autora correspondente e Professora da Universidade de São Paulo.
Este artigo reúne o conhecimento atual sobre a biologia dos supercentenários com insights de uma coorte brasileira excepcional. Ao integrar descobertas genômicas, imunológicas e clínicas, os autores apresentam um argumento forte para expandir a pesquisa sobre longevidade além das populações tradicionalmente estudadas e revelam padrões que permanecem invisíveis em grupos geneticamente homogêneos.
