A COVID longa continua a afetar a vida de milhões de pessoas, especialmente devido a sintomas neurológicos persistentes como fadiga, problemas de sono e dificuldade de concentração. Pesquisadores investigaram se o aumento dos níveis de NAD+ com nicotinamida ribosídeo em altas doses poderia ajudar a restaurar o metabolismo energético e aliviar os sintomas. Embora o ensaio clínico randomizado não tenha mostrado diferenças significativas nos escores cognitivos entre os grupos de tratamento e placebo, os participantes que tomaram NR por pelo menos 10 semanas relataram melhorias em fadiga, sono, humor e em algumas tarefas de função executiva. Os resultados destacam tanto a complexidade da COVID longa quanto uma direção promissora para futuras terapias focadas na energia celular e na inflamação.
Chao-Yi Wu, PhD, OT, do Departamento de Neurologia, e Edmarie Guzmán-Vélez, PhD, do Departamento de Psiquiatria do Mass General Brigham, são os autores principais de um artigo publicado na eClinicalMedicine, intitulado “Efeitos da Nicotinamida Ribosídeo nos Níveis de NAD+, Cognição e Recuperação de Sintomas na COVID Longa: Um Ensaio Controlado Randomizado.”
P: Como você resumiria seu estudo para o público leigo?
Milhões de pessoas em todo o mundo continuam a sentir sintomas persistentes após a COVID-19, condição conhecida como COVID longa. Esses sintomas podem afetar pessoas de todas as idades e frequentemente incluem problemas neurológicos, como “nevoeiro mental,” que dificulta o pensamento e a memória. Dado que esses problemas podem prejudicar significativamente a vida cotidiana, pesquisadores estão buscando tratamentos eficazes.
Nosso ensaio clínico testou se elevar os níveis de NAD+ — uma molécula que auxilia as células a produzirem energia — por meio da nicotinamida ribosídeo (NR), uma forma de vitamina B3, poderia melhorar os resultados de saúde. Os participantes tomaram suplementos de NR por até 20 semanas, e monitoramos mudanças ao longo do tempo.
P: Que questão você estava investigando?
A molécula de NAD+ está presente em todas as células humanas e é essencial para a produção de energia, função imunológica e controle da inflamação. Pesquisas anteriores sugerem que a COVID-19 pode interferir em processos biológicos relacionados ao NAD+, possivelmente contribuindo para os sintomas neurológicos.
No nosso estudo, queríamos saber se aumentar o NAD+ por meio da suplementação com NR poderia melhorar a função cognitiva e aliviar sintomas comuns da COVID longa.
P: Que métodos ou abordagem você utilizou?
Realizamos um ensaio clínico de 24 semanas no Hospital Geral de Massachusetts entre agosto de 2021 e setembro de 2023. Inscrevemos 58 pessoas com COVID longa e as dividimos aleatoriamente em dois grupos:
- Um grupo tomou 2.000 mg de NR diariamente durante 20 semanas.
- O outro grupo tomou um placebo (uma pílula falsa) por 10 semanas e, em seguida, passou a tomar NR nas 10 semanas seguintes.
Para garantir resultados imparciais, nem os participantes nem os pesquisadores sabiam quem estava recebendo o suplemento verdadeiro no início.
Medimos os níveis de NAD+ por meio de exames de sangue e pedimos aos participantes que completassem questionários e testes cognitivos sobre memória, sono, fadiga e humor no início, com 10 semanas e 20 semanas.
P: O que você descobriu?
Dos 58 participantes do estudo, 37 começaram a tomar NR imediatamente e 21 começaram com o placebo. Apenas 18 pessoas concluíram o protocolo completo de 22 semanas. Os demais deixaram o estudo devido a razões como contrair COVID novamente, mudar de cidade, alterar medicamentos ou experimentar possíveis efeitos colaterais.
Quando comparamos os dois grupos, não observamos diferenças significativas nos escores de pensamento ou memória, que eram os principais focos do estudo. Outros sintomas, como fadiga, sono e humor, também não apresentaram diferenças marcantes entre os grupos.
No entanto, em análises exploratórias post hoc com um tamanho de amostra ligeiramente maior de todos que tomaram NR por pelo menos 10 semanas, observamos melhorias na fadiga, sono e sintomas depressivos auto-relatados após 10 semanas de suplementação com NR em comparação com a linha de base. Alguns participantes também se saíram melhor em uma tarefa de função executiva, um conjunto de habilidades mentais que nos ajuda, por exemplo, a planejar, organizar e alternar entre tarefas. Isso sugere que algumas pessoas podem se beneficiar do uso de NR, mesmo que os resultados gerais não tenham mostrado diferenças claras entre os grupos.
P: Quais são as implicações?
A COVID longa afeta cerca de 400 milhões de pessoas em todo o mundo, mas suas causas permanecem incertas. Este estudo mostrou que a NR em alta dose aumentou de forma segura os níveis de NAD+. Embora os resultados tenham sido mistos, as descobertas sugerem que aumentar o NAD+ pode desempenhar um papel em aliviar sintomas como fadiga e sono ruim para algumas pessoas. Isso indica uma direção promissora para tratamentos futuros.
Os efeitos colaterais mais comuns foram leves, como hematomas fáceis ou erupções cutâneas. Nenhum foi grave, e apenas alguns participantes interromperam o uso devido a efeitos colaterais.
P: Quais são os próximos passos?
Futuras pesquisas devem incluir grupos maiores e mais diversos para confirmar essas descobertas e identificar quem se beneficia mais. Por exemplo, homens e mulheres respondem de maneira diferente? Pessoas com níveis basais de NAD+ mais baixos ou maior inflamação têm mais chances de melhorar? Como a COVID longa muitas vezes envolve inflamação, uma questão importante é se aumentar o NAD+ pode ajudar a reduzi-la.
Além disso, planejamos analisar os dados de atividade física coletados durante o ensaio, assim como investigar se outros suplementos tomados pelos participantes influenciaram os efeitos do NR.
Além de Guzmán-Vélez, os autores do Mass General Brigham incluem William Cody Reynolds, Isabel Abril, Alison J. McManus, Charles Brenner, Gabriel González-Irizarry, Leidys Gutiérrez-Martínez, Jonathan Rosand, Rudolph E. Tanzi e Steven Arnold.
Este trabalho foi apoiado pela Niagen Bioscience, pelo Centro McCance de Saúde Cerebral do MGH, pelo Fundo de Inovação em Saúde Cerebral Lavine, pelo Prêmio de Desenvolvimento de Cientistas Médicos do MGH ECOR CDI e pela Associação de Alzheimer (AARGD-23-114103).
Rudolph Tanzi faz parte do conselho consultivo científico e possui ações na Niagen Bioscience. Ele não esteve envolvido na execução do ensaio, mas contribuiu para a concepção, o design e a interpretação.
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