A Long COVID pode ser alimentada por inflamação e pequenos coágulos
A COVID longa é caracterizada por sintomas que persistem por pelo menos dois meses após a infecção inicial pelo SARS-CoV-2, sem outra explicação médica clara. Aproximadamente 65 milhões de pessoas em todo o mundo estão afetadas, no entanto, ainda não existem tratamentos aprovados baseados em evidências. Pesquisadores estão se esforçando para compreender melhor o que provoca essa condição e para testar uma vasta gama de possíveis terapias, que vão desde programas de reabilitação estruturada até antivirais, anticoagulantes, medicamentos anti-inflamatórios, suplementos e novos tratamentos biológicos.
Cientistas acreditam que a COVID longa é impulsionada por diversos problemas biológicos sobrepostos. Isso inclui a presença persistente do vírus no corpo, uma inflamação crônica de baixo nível caracterizada por níveis elevados de IL-1β, IL-6 e TNF-α, além da formação de microcoágulos resultantes da interação entre a proteína spike viral e a fibrinogênio. Outros fatores que contribuem incluem a autoimunidade, alterações na flora intestinal e comprometimento da função mitocondrial. Juntas, essas condições podem danificar múltiplos órgãos, levando a disfunção vascular, inflamação do coração, neuroinflamação, neuropatia de pequenas fibras, fadiga semelhante à síndrome da fadiga crônica (ME/CFS), alterações menstruais, problemas na regulação da glicose e lesões renais ou hepáticas.
Reabilitação e Abordagens Não-Farmacológicas
Para indivíduos com sintomas leves nos estágios iniciais, os tratamentos não-farmacológicos continuam sendo a primeira opção. Ensaios clínicos demonstram que programas de reabilitação física e mental em grupos, realizados online, podem melhorar a qualidade de vida. Exercícios respiratórios e treinamento dos músculos inspiratórios também mostraram melhorar a aptidão cardíaca e pulmonar.
Estratégias adicionais podem incluir a adaptação das atividades diárias, terapia cognitiva e de fala, reeducação olfativa e aconselhamento nutricional. No entanto, exercícios não supervisionados podem agravar a inflamação. Por essa razão, os programas de atividade precisam ser graduais e ajustados com base nos sintomas.
Antivirais e Efeitos do Tratamento Precoce
Medicamentos antivirais usados durante a infecção inicial por COVID-19 parecem reduzir ligeiramente o risco de desenvolvimento da COVID longa. No Japão, o ensitrelvir reduziu em 25% as taxas de COVID longa entre pacientes ambulatoriais. Em indivíduos de alto risco, nirmatrelvir/ritonavir e molnupiravir foram associados a uma redução de cerca de 25% no risco, enquanto o favipiravir mostrou pouco benefício. Pesquisadores também estão estudando anticorpos monoclonais que visam a proteína spike para possíveis efeitos sobre neurotoxicidade, embora os resultados de ensaios de fase 3 ainda não estejam disponíveis.
Medicamentos Focados em Sintomas Específicos
Alguns tratamentos se concentram em complicações específicas, como a coagulação, problemas no sistema nervoso autônomo e desequilíbrio imunológico. O naltrexona em baixa dose demonstrou reduzir a fadiga e a agregação de plaquetas. A aferese pode remover microcoágulos e autoanticorpos do sangue, mas é dispendiosa e seus benefícios tendem a ser de curta duração.
Outros medicamentos estão sendo testados para alívio dos sintomas. Bloqueadores beta são utilizados no tratamento da síndrome do taquicardia postural ortostática. Famotidina, imunoglobulina intravenosa, inibidores SGLT-2 e agonistas GLP-1 estão sendo investigados para sintomas neurológicos, imunológicos, cardíacos e renais.
Direcionamento da Inflamação na Fonte
Reduzir a inflamação precocemente parece ser uma das áreas de pesquisa mais ativas. Quando iniciado dentro de sete dias após a infecção, o metformina reduziu o risco de COVID longa em 41%, provavelmente ao diminuir a sinalização da mTOR. Suplementos à base de plantas que contêm quercetina, curcumina e piperina melhoraram a fadiga em comparação com o placebo.
Outras abordagens incluem a inalação de água sulfurosa térmica e o óleo de salmão liberado enzimaticamente, ambos os quais reduziram os níveis de CRP e ajudaram a restaurar a barreira protetora dos pulmões. Baricitinib e rapamicina, que atuam nas vias JAK e mTOR, estão entrando em ensaios multicêntricos com o objetivo de interromper a inflamação impulsionada pelo STAT3.
Saúde Intestinal, Suplementos e Metabolismo Energético
Ajustar o microbioma intestinal também pode auxiliar. O simbiótico SIM01 aliviou os sintomas gerais após seis meses. Pequenos ensaios randomizados sugerem que altas doses de vitaminas C e D, coenzima Q10, magnésio e misturas de creatina-glucose podem melhorar a produção de energia celular e a função vascular.
Estudos em estágio inicial também relatam benefícios do N-acetilcisteína e da mistura de aminoácidos AXA1125, ambos os quais melhoraram a respiração mitocondrial e reduziram a fadiga.
Biológicos Experimentais e Terapias Emergentes
Novos tratamentos biológicos estão explorando o papel da neuroinflamação mediada por fibrina. Um anticorpo humanizado que bloqueia a região inflamatória da fibrinogênio está atualmente em ensaios de fase 1, após estudos em animais que mostraram proteção contra perda neuronal. Outra terapia experimental, o aptâmero de DNA BC007, remove autoanticorpos de receptores acoplados a proteínas G e reverte a fadiga e o fluxo sanguíneo capilar deficiente em um único paciente, embora ensaios em larga escala ainda sejam necessários.
Outras abordagens não farmacológicas mostraram potencial. A terapia hiperbárica de oxigênio melhorou a cognição, o sono e a dor em um ensaio randomizado de seis meses. Séries de casos de acupuntura relataram reduções na névoa cerebral e dor nas articulações.
Vacinas e Resultados da COVID Longa
A vacinação oferece proteção limitada contra a COVID longa após infecções de quebra, reduzindo o risco em cerca de 15% a 41%. Entre os indivíduos que já apresentavam sintomas de COVID longa, os resultados após um reforço foram variados. Cerca de 17% melhoraram, 21% pioraram e 62% não tiveram alterações.
Estado Atual da Ciência
Ainda que muitos tratamentos potenciais estejam mostrando progresso inicial, a maior parte das evidências ainda provém de estudos pequenos ou de rótulo aberto que dependem de medidas de resultado indiretas. Ensaios randomizados grandes e adaptativos, com definições consistentes e agrupamento de pacientes baseados em biomarcadores, são urgentemente necessários. Até que respostas mais claras surjam, especialistas apoiam uma abordagem flexível e baseada em equipe que inclua o uso precoce de antivirais, exercícios cuidadosamente graduados, tratamentos direcionados anticoagulantes e anti-inflamatórios, suporte ao microbioma intestinal e reabilitação personalizada. Essa estratégia reflete a natureza diversificada e multissistêmica da COVID longa enquanto pesquisadores continuam a buscar curas definitivas baseadas em mecanismos.
