Imported Article – 2026-02-16 20:30:39
Um novo estudo indica que a inflamação crônica a longo prazo pode alterar fisicamente o cólon de maneiras que favorecem o desenvolvimento precoce de câncer colorretal (CRC). Pesquisadores descobriram que a inflamação crônica pode aumentar a rigidez do tecido colônico, possivelmente criando condições que ajudam o câncer a se desenvolver e se espalhar. Os resultados, publicados na revista Advanced Science, abrem novas possibilidades para identificar pessoas em risco e desenvolver tratamentos específicos para essa forma agressiva de CRC.
“Consideramos este estudo um avanço significativo para identificar aqueles em risco de CRC de início precoce e encontrar novas formas de tratá-los”, disse Emina Huang, M.D., M.B.A., Professora de Cirurgia na Divisão de Cirurgia do Cólon e Retal e Vice-Presidente Executivo de Pesquisa em Cirurgia na UT Southwestern. Ela também é Professora de Engenharia Biomédica e do Centro de Câncer Harold C. Simmons.
A pesquisa foi liderada pelo UT Southwestern Medical Center em colaboração com cientistas da Universidade do Texas em Dallas.
“Este é o primeiro estudo a destacar o papel fundamental das forças biomecânicas na patogênese do CRC de início precoce”, disse Jacopo Ferruzzi, Ph.D., Professor Assistente de Engenharia Biomédica na UT Dallas e Engenharia Biomédica na UT Southwestern. “Nossas observações são consistentes em múltiplas escalas e conectam o endurecimento do tecido conjuntivo à sinalização bioquímica alterada nas células cancerosas.”
Uma Tendência Crescente de Câncer Entre Adultos Jovens
Os cânceres colorretais não associados a condições genéticas hereditárias e que normalmente surgem após os 50 anos são conhecidos como CRCs de início médio ou esporádicos. Nas últimas três décadas, as taxas de diagnóstico e mortalidade desses cânceres têm diminuído continuamente. Em contraste, os cânceres colorretais diagnosticados antes dos 50 anos, chamados de CRCs de início precoce, aumentaram acentuadamente durante o mesmo período.
Desde 2020, o CRC de início precoce representou cerca de 12% de todos os casos de câncer colorretal nos Estados Unidos.
Apesar desse aumento rápido, a causa subjacente permanece incerta. Pesquisas anteriores se concentraram principalmente em fatores de estilo de vida, obesidade e exposições ambientais que podem levar à inflamação intestinal crônica. No entanto, o vínculo biológico entre a inflamação e o CRC de início precoce tem sido pouco compreendido.
Como a Inflamação Crônica Pode Transformar o Cólon
De acordo com a Dra. Huang, a inflamação contínua pode resultar em cicatrização, que altera lentamente a estrutura do tecido e aumenta a rigidez com o tempo. Mudanças semelhantes são conhecidas por contribuir para o desenvolvimento de câncer em outros órgãos, incluindo mama e pâncreas. Sua equipe se propôs a investigar se esse mesmo processo poderia desempenhar um papel no CRC de início precoce.
Para investigar, os pesquisadores analisaram tecidos intestinais de pacientes que passaram por cirurgias de remoção de tumores no William P. Clements University Hospital e no Parkland Health. O estudo incluiu 19 amostras de indivíduos com CRC de início médio e 14 de pacientes com CRC de início precoce. Cada amostra continha tecido tumoral e tecido não canceroso adjacente.
Os testes revelaram que o tecido de pacientes com CRC de início precoce era significativamente mais rígido do que o tecido de pacientes mais velhos, tanto dentro dos tumores quanto nas áreas saudáveis ao redor. Esse padrão sugere que o aumento da rigidez pode ocorrer antes que o câncer se desenvolva totalmente.
Alterações no Colágeno Indicativas de Cicatrização
Para entender o que causou essa rigidez, a equipe examinou o colágeno, uma proteína estrutural que se torna mais abundante e muda de forma durante a cicatrização. O tecido colônico de pacientes com CRC de início precoce continha colágeno que era mais denso, longo, maduro e alinhado de forma mais uniforme em comparação com amostras de casos de início médio. Essas características indicam fortemente cicatrização extensiva no tecido de CRC de início precoce.
Ao analisarem a atividade gênica, os pesquisadores encontraram uma maior expressão de genes envolvidos no metabolismo do colágeno, formação de vasos sanguíneos e inflamação nas amostras de CRC de início precoce. Esses achados apoiam ainda mais a ideia de que a inflamação crônica impulsiona o endurecimento do tecido.
Tecido Rígido Altera o Comportamento das Células Cancerígenas
Os pesquisadores também detectaram aumento da atividade em uma via relacionada à mecanotransdução, o processo pelo qual as células percebem e respondem às forças físicas. Isso sugere que as células cancerosas no CRC de início precoce podem alterar seu comportamento com base na rigidez de seu entorno.
Experimentos de laboratório reforçaram essa ideia. Células cancerosas colorretais cultivadas em superfícies mais rígidas se multiplicavam mais rapidamente e aumentavam a rigidez ainda mais. Modelos organoides tridimensionais criados a partir de células de CRC também cresceram maiores e mais rapidamente quando colocados em ambientes mais rígidos.
Implicações para Detecção e Tratamento
Em conjunto, os resultados indicam que um ambiente colônico rígido pode ajudar a desencadear e acelerar o câncer colorretal em pacientes mais jovens, disse a Dra. Huang. Os resultados também sugerem que a abordagem de direcionar as vias de mecanotransdução poderia retardar ou interromper o desenvolvimento do câncer, uma estratégia já em investigação em outros tipos de câncer.
A Dra. Huang acrescentou que ferramentas de diagnóstico projetadas para medir a rigidez intestinal podem, um dia, ajudar a identificar indivíduos em maior risco de CRC de início precoce, de maneira semelhante a como as colonoscopias são usadas para rastrear a doença de início médio.
A Dra. Huang ocupa a cátedra Doyle L. Sharp, M.D. em Pesquisa Cirúrgica. Ela é membro do Programa de Redes Celulares em Pesquisa do Câncer no Simmons Cancer Center.
Financiamento do Estudo
Este estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 CA234307 e U01 CA214300), pelo Escritório de Pesquisa e Inovação da Universidade do Texas em Dallas através do programa CoBRA, pela Burroughs-Wellcome Trust, pela Bolsa de Iniciação de Pesquisa da American Society of Colon and Rectal Surgeons, pelo Prêmio de Pesquisa em Engenharia da Universidade do Texas em Dallas, pela Instalação de Microscopia do Cérebro Inteiro da UT Southwestern, por um Prêmio Axioscan 7, pela Fundação Catherine e James McCormick que apoia a pesquisa em câncer colorretal de início precoce, e por uma Bolsa de Apoio ao Centro de Câncer do Instituto Nacional de Câncer (NCI) (P30 CA142543).
