Pesquisadores do Sinai Health identificaram um teste sanguíneo que pode indicar o risco de doença de Crohn anos antes do surgimento dos sintomas. Essa descoberta abre a possibilidade de diagnosticar a condição mais cedo do que nunca e pode eventualmente ajudar os médicos a intervir antes que ocorram danos permanentes.
O teste sanguíneo analisa como o sistema imunológico reage ao flagelina, uma proteína encontrada em certas bactérias intestinais. De acordo com uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Ken Croitoru, um cientista clínico do Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tanenbaum no Sinai Health, pessoas que eventualmente desenvolvem doença de Crohn frequentemente apresentam respostas imunes mais elevadas a essa proteína muito antes do diagnóstico. A equipe de estudo também incluiu o residente em medicina gastroenterológica Dr. Richard Wu e o cientista clínico e gastroenterologista da equipe Dr. Sun-Ho Lee.
Os Drs. Croitoru e Lee também são membros do Centro para Doenças Inflamatórias Intestinais (IBD) do Hospital Mount Sinai, um centro reconhecido internacionalmente dedicado à pesquisa em doença inflamatória intestinal.
Os achados foram publicados na Clinical Gastroenterology and Hepatology e destacam como as interações entre bactérias intestinais e o sistema imunológico desempenham um papel crucial no desenvolvimento precoce da doença de Crohn.
A Doença em Ascensão
A doença de Crohn é um distúrbio inflamatório crônico do trato digestivo que pode resultar em problemas digestivos contínuos, dor e fadiga. Esses sintomas frequentemente impactam significativamente a vida cotidiana. Desde 1995, as taxas de doença de Crohn em crianças dobraram, e os casos gerais continuam a aumentar. A Crohn’s and Colitis Canada, uma organização sem fins lucrativos focada na cura de doenças inflamatórias intestinais, estima que cerca de 470.000 canadenses estarão vivendo com IBD até 2035.
Por Que os Anticorpos Precoce São Importantes
A detecção de anticorpos contra flagelina anos antes do surgimento dos sintomas sugere que essa resposta imunológica pode ajudar a desencadear a doença, em vez de ser apenas uma consequência dela, afirmou o Dr. Croitoru. Ele acredita que compreender essas mudanças imunes iniciais pode levar a novas abordagens para prever quem está em risco, prevenir o desenvolvimento da doença e aprimorar o tratamento.
“Com toda a terapia biológica avançada que temos hoje, as respostas dos pacientes são parciais, na melhor das hipóteses. Não curamos ninguém ainda, e precisamos fazer melhor,” disse o Dr. Croitoru, que ocupa a Cátedra de Pesquisa do Canadá em Doenças Inflamatórias Intestinais.
Acompanhando o Risco Através do Projeto GEM
O estudo faz parte do Projeto Genético, Ambiental e Microbiano (GEM), um grande esforço internacional liderado pelo Dr. Croitoru. O projeto monitora mais de 5.000 parentes de primeiro grau de pessoas com doença de Crohn. Desde 2008, os pesquisadores coletaram informações genéticas, biológicas e ambientais para compreender melhor como a doença se inicia. Até agora, 130 participantes desenvolveram a doença de Crohn, permitindo que os cientistas examinem a condição antes do aparecimento dos sintomas.
Trabalhos anteriores da equipe mostraram que uma resposta imune inflamatória direcionada a bactérias intestinais pode surgir muito antes do diagnóstico de doença de Crohn. Em indivíduos saudáveis, as bactérias intestinais normalmente coexistem em equilíbrio com o corpo e auxiliam na digestão. Em pessoas com doença de Crohn, o sistema imunológico parece reagir de forma anormal a microrganismos que geralmente são benéficos.
Avanços em Descobertas Anteriores
Pesquisas anteriores realizadas em colaboração com a Universidade do Alabama, lideradas pelo Dr. Charles Elson, resultaram em um teste que detecta anticorpos contra flagelina. Esse trabalho demonstrou que pessoas com doença de Crohn frequentemente apresentam níveis elevados de anticorpos direcionados à flagelina de bactérias do grupo Lachnospiraceae.
Os Drs. Croitoru e Lee então se perguntaram se a mesma resposta imunológica poderia ser encontrada em pessoas saudáveis com risco aumentado de desenvolver a doença de Crohn.
“Queríamos saber: pessoas que estão em risco e que estão saudáveis agora, têm esses anticorpos contra flagelina?” disse o Dr. Croitoru. “Nós investigamos, medimos, e sim, pelo menos algumas delas tinham.”
Resultados do Estudo e Próximos Passos
O estudo acompanhou 381 parentes de primeiro grau de pessoas com doença de Crohn. Durante o período do estudo, 77 participantes desenvolveram a condição. Dentre eles, 28 indivíduos apresentaram níveis elevados de anticorpos, representando mais de um terço dos que adoeceram. As respostas imunológicas mais fortes foram observadas entre os irmãos, ressaltando a importância da exposição ambiental compartilhada, conforme já demonstrado anteriormente pelo Dr. Croitoru.
Os pesquisadores também confirmaram que essa resposta imune precoce à flagelina de Lachnospiraceae estava ligada à inflamação intestinal e a problemas com a barreira intestinal, ambas características chave da doença de Crohn. Em média, os participantes foram diagnosticados quase dois anos e meio após a coleta de suas amostras de sangue.
“Confirmar nossa resposta imune anterior contra flagelinas bacterianas mostra associações fortes com o risco futuro de Crohn em parentes saudáveis de primeiro grau,” disse o Dr. Lee. “Descobrimos que essa resposta imune é impulsionada por um domínio conservado da proteína flagelina. Isso levanta a possibilidade de projetar uma vacina direcionada à flagelina em indivíduos selecionados de alto risco para prevenção da doença. Estudos adicionais de validação e mecanicistas estão em andamento.”
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