Cientistas finalmente explicam por que os tratamentos para a constipação crônica muitas vezes falham
Cientistas da Universidade de Nagoya, no Japão, identificaram duas bactérias intestinais que parecem agir em conjunto para desencadear a constipação crônica. Os micróbios, Akkermansia muciniphila e Bacteroides thetaiotaomicron, degradam a camada protetora de muco que reveste o cólon. Esse revestimento escorregadio é essencial para manter o cólon lubrificado e as fezes macias. Quando essa camada é excessivamente destruída, as fezes tornam-se secas e difíceis de serem eliminadas.
As descobertas, publicadas na revista Gut Microbes, ajudam a explicar por que tratamentos comuns frequentemente falham para milhões de pessoas que sofrem com constipação persistente.
A pesquisa também revelou uma conexão importante com a doença de Parkinson. Pacientes com Parkinson, que costumam experimentar constipação décadas antes do início dos tremores, apresentaram níveis elevados dessas bactérias degradadoras de muco. A constipação no Parkinson sempre foi atribuída a danos nos nervos. No entanto, os novos resultados sugerem que as bactérias intestinais podem desempenhar um papel significativo na provocação desses sintomas iniciais.
A Importância do Muco Intestinal na Constipação Crônica
A constipação é uma das queixas digestivas mais comuns. Geralmente, é atribuída ao movimento lento no intestino, o que significa que os alimentos e resíduos não viajam rapidamente pelo trato digestivo. Porém, essa explicação não cobre todos os casos.
Algumas pessoas desenvolvem constipação sem uma causa aparente, uma condição conhecida como constipação idiopática crônica (CIC). Indivíduos com doença de Parkinson frequentemente enfrentam constipação severa e resistente a tratamentos, embora seja classificada separadamente da CIC. Em muitos casos, os pacientes lutam contra a constipação por 20 ou até 30 anos antes que os sintomas motores apareçam, deixando os médicos sem uma explicação clara.
Em vez de se concentrar na função nervosa ou muscular, os pesquisadores voltaram sua atenção para o mucina colônica. Essa substância em gel forma uma camada protetora ao longo das paredes do intestino grosso e também se mistura às fezes. O mucina colônica mantém as fezes úmidas, facilita sua passagem e protege o revestimento intestinal contra bactérias.
A equipe descobriu que as duas bactérias desmantelam essa barreira protetora de forma gradual. Primeiramente, B. thetaiotaomicron produz enzimas que removem grupos de sulfato anexados ao mucina. Esses grupos sulfato normalmente atuam como uma defesa, impedindo que bactérias os degradem. Assim que esses grupos protetores são removidos, A. muciniphila pode digerir o mucina exposto.
Quando os níveis de mucina caem muito, as fezes perdem a umidade e se tornam duras e secas, levando à constipação. Como o problema raiz é a perda desse muco protetor em vez do movimento lento do intestino, laxantes padrão e medicamentos destinados a estimular a motilidade intestinal podem não proporcionar alívio.
Bloqueando uma Enzima Bacteriana como Estratégia de Tratamento Inovadora
Para testar se bloquear esse processo poderia prevenir a constipação, os pesquisadores alteraram uma das bactérias.
“Nós modificamos geneticamente B. thetaiotaomicron para que não pudesse mais ativar a enzima sulfatase que remove grupos de sulfato do mucina”, explicou Tomonari Hamaguchi, autor principal e docente do Escritório de Colaboração Acadêmica, Indústria e Governo da Universidade de Nagoya.
“Colocamos essas bactérias modificadas em camundongos livres de germes, juntamente com Akkermansia muciniphila, e, surpreendentemente, os camundongos não desenvolveram constipação; o mucina permaneceu protegido e intacto.”
O experimento demonstrou que, quando a enzima sulfatase foi desativada, as bactérias não conseguiram mais degradar o mucina. Isso sugere que medicamentos destinados a bloquear a atividade da sulfatase podem ajudar a tratar o que os pesquisadores descrevem como constipação bacteriana em seres humanos.
Para os milhões que lidam com constipação crônica e resistente a tratamentos, incluindo muitos que vivem com a doença de Parkinson, as descobertas apontam para uma nova abordagem. Em vez de focar apenas no movimento intestinal, as futuras terapias podem ser direcionadas para proteger a barreira de muco do cólon e abordar a causa microbiana subjacente.
