Um medicamento esquecido traz nova esperança para crianças com uma doença rara
Um medicamento que existe há décadas e é utilizado para tratar várias condições, incluindo uma infecção parasitária crônica, está agora surgindo como uma possível opção para pacientes com uma doença diferente e muito mais rara. Descobertas iniciais sugerem que o medicamento pode beneficiar pessoas com a síndrome Bachmann-Bupp (BABS), um distúrbio genético potencialmente mortal que afeta apenas um pequeno número de indivíduos em todo o mundo.
Esse avanço é resultado de uma nova colaboração entre o Corewell Health, a Universidade Estadual de Michigan e a Every Cure, um grupo de biotecnologia sem fins lucrativos com foco em encontrar novos usos para medicamentos existentes.
“Além de nos ajudar a construir estudos pré-clínicos e análises retrospectivas, a equipe da Every Cure já começou a nos auxiliar na navegação de caminhos regulatórios e conformidade em vários níveis, na esperança de que possamos tratar mais pacientes com BABS,” disse Caleb Bupp, M.D., geneticista pediátrico do Corewell Health Helen DeVos Children’s Hospital em Grand Rapids, Michigan. “Eles estão abrindo portas que nunca teríamos conseguido abordar. É um momento esperançoso e empolgante para todos nós e, mais importante, para nossos pacientes.”
O que é DFMO e como funciona
O medicamento chamado difluorometilornitina, também conhecido como DFMO ou eflornitina, tem uma longa história na medicina. Ele tem sido usado para tratar a doença do sono da África Ocidental, uma enfermidade crônica transmitida pela mosca tsé-tsé. Também é utilizado para reduzir pelos faciais indesejados em mulheres e para ajudar a prevenir a recorrência do neuroblastoma.
Pesquisadores do Corewell Health e da Faculdade de Medicina Humana da Universidade Estadual de Michigan agora identificaram outro uso possível. Eles descobriram que o DFMO pode ajudar no tratamento da síndrome Bachmann-Bupp e já o administraram a uma pequena quantidade de pacientes por meio de um protocolo investigacional aprovado pelo FDA para um único paciente.
Compreendendo a Síndrome Bachmann-Bupp (BABS)
A BABS é causada por mutações de ganho de função no gene da ornitina descarboxilase, ou ODC1. Essas mutações levam a sérios desafios no desenvolvimento, incluindo atrasos significativos, tom muscular baixo e perda de cabelo.
O DFMO ataca diretamente essa via. Ele atua inibindo a proteína ODC, o que, por sua vez, reduz a atividade enzimática excessiva causada pelo gene mutado. Nos poucos pacientes tratados até agora, essa abordagem resultou em melhorias em diversos sintomas.
“Eu estudei o DFMO e seu efeito no gene ODC1 por três décadas, incluindo seu uso clínico no neuroblastoma pediátrico,” disse André Bachmann, Ph.D., professor de pediatria da MSU, que, junto com o Dr. Bupp, colaborou para a primeira identificação da BABS em um paciente. “Foi um encontro casual com o Dr. Bupp que nos conectou e nos permitiu usar o DFMO em um paciente – e agora em outros cinco – com resultados iniciais promissores.”
Desafios que retardam o progresso
Apesar dos resultados iniciais encorajadores, avançar com esse tratamento potencial não tem sido fácil. A condição em si é extremamente rara, com cerca de 20 casos relatados mundialmente, dificultando a conscientização e o design de estudos mais amplos.
Os requisitos regulatórios e a complexidade para lançar ensaios clínicos também atrasaram o progresso. Embora a Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) tenha incentivado os Drs. Bupp e Bachmann a prosseguir com um ensaio formal, ainda existem obstáculos importantes a serem superados, incluindo a definição de metas de estudo e a abordagem de um número suficiente de pacientes.
“No último ano, estivemos paralisados em relação ao avanço da nossa terapia com DFMO,” disse Dr. Bupp.
Nova parceria visa acelerar a pesquisa
A Every Cure está se mobilizando para ajudar a enfrentar esses obstáculos. A organização está trabalhando para fortalecer as evidências científicas, aumentar a conscientização entre médicos e grupos de doenças raras, e desenvolver sistemas que garantam que os pacientes sejam devidamente identificados e tratados à medida que a pesquisa avança.
“Nosso papel é ajudar a preencher essa lacuna fortalecendo as evidências sobre a BABS e o DFMO por meio de estudos pré-clínicos, aumentando a conscientização entre médicos e organizações de doenças raras, e garantindo que nenhuma criança seja não diagnosticada ou não tratada,” afirmou David Fajgenbaum, M.D., cofundador e presidente da Every Cure.
Os três grupos já começaram a construir sobre anos de pesquisa anterior liderada pelos Drs. Bachmann e Bupp, junto com o médico do Corewell Health Surender Rajasekaran, M.D., e outros colaboradores. Um estudo pré-clínico está previsto para iniciar no próximo ano, representando um passo importante em direção a potencialmente levar essa terapia a mais pacientes.
