Medicamentos populares GLP

Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis descobriram que os medicamentos GLP-1 estavam associados a um menor risco de desenvolver distúrbios relacionados ao uso de substâncias, como álcool, nicotina, cannabis, cocaína, opioides e outras. Esses medicamentos também foram relacionados a um número reduzido de overdoses, hospitalizações e mortes relacionadas a drogas entre pessoas que já lutavam com vícios.

Os achados foram publicados na The BMJ.

Medicamentos GLP-1 e Vícios

Os agonistas do receptor GLP-1 foram originalmente desenvolvidos para ajudar a gerenciar o diabetes tipo 2, mas sua popularidade aumentou nos últimos anos devido à sua eficácia na perda de peso. Durante esse período, os pesquisadores começaram a notar algo inesperado.

Alguns pacientes relataram ter perdido o interesse por álcool e cigarros após iniciar o uso das medicações. Estudos observacionais anteriores também encontraram conexões entre o tratamento com GLP-1 e uma menor incidência de distúrbios relacionados ao uso de álcool e cannabis, overdose de opioides e internações relacionadas ao álcool.

No entanto, a maioria dos estudos anteriores se concentrou em substâncias individuais. Os pesquisadores queriam determinar se os efeitos se estendiam a várias formas de vício e se os medicamentos poderiam ajudar a reduzir as consequências mais graves associadas aos distúrbios relacionados ao uso de substâncias.

Para investigar, a equipe de pesquisa analisou registros eletrônicos de saúde de 606.434 veteranos americanos com diabetes tipo 2.

Estudo Avalia Mais de 600.000 Veteranos

Os participantes foram divididos em dois grupos. Um grupo incluía pessoas sem distúrbios relacionados ao uso de substâncias no início do estudo. O segundo grupo consistia em indivíduos que já tinham um distúrbio de uso de substâncias diagnosticado.

Os pesquisadores revisaram até três anos de registros de saúde após os participantes começarem a tomar um agonista do receptor GLP-1, sendo semaglutida, liraglutida ou dulaglutida os mais comuns, ou um inibidor SGLT2, outro tipo de medicação para diabetes.

Entre os 524.817 participantes que não tinham um distúrbio de uso de substâncias quando o estudo começou, aqueles que estavam usando medicamentos GLP-1 apresentaram menor probabilidade de desenvolver um ao longo do tempo.

Comparado aos pacientes em uso de medicamentos antidiabéticos que não eram GLP-1, os usuários de GLP-1 tiveram um risco 14% menor de desenvolver qualquer distúrbio relacionado ao uso de substâncias. Os riscos foram menores para todas as principais substâncias examinadas, incluindo álcool (18%), cannabis (14%), cocaína (20%), nicotina (20%) e opioides (25%).

Os pesquisadores estimaram que isso resultou em sete diagnósticos a menos de novos distúrbios relacionados ao uso de substâncias a cada 1.000 usuários de GLP-1.

Menos Overdoses e Mortes Relacionadas a Drogas

O estudo também examinou os resultados entre os 81.617 participantes que já apresentavam um distúrbio de uso de substâncias.

Nesse grupo, o uso de GLP-1 foi associado a menos emergências relacionadas à dependência e a consequências sérias para a saúde. Após três anos, os participantes em tratamento com medicamentos GLP-1 tiveram uma redução de 30% nas visitas ao pronto-socorro, 25% nas internações, 40% nas overdoses e 50% nas mortes relacionadas a drogas.

No total, os pesquisadores estimaram que o uso de GLP-1 estava associado a 12 eventos sérios relacionados à dependência a menos por cada 1.000 usuários.

“Na medicina de dependência, muitos tratamentos visam apenas uma coisa; por exemplo, um adesivo de nicotina ajuda a parar de fumar, mas não atua sobre o álcool. Porém, não há nenhum medicamento que funcione em todas as substâncias viciantes, muito menos em todas elas,” afirmou o autor sênior Ziyad Al-Aly, MD, um epidemiologista clínico da WashU Medicine e chefe do Serviço de Pesquisa e Desenvolvimento do VA Saint Louis Health Care System.

“A revelação sobre os medicamentos GLP-1 é que eles realmente funcionam contra todas as principais substâncias, e atuam de maneira uniforme, não porque agem especificamente em álcool, opioides ou nicotina, mas porque provavelmente estão agindo contra a própria vontade de consumir. Eles diminuem essa vontade que leva as pessoas a se sentirem atraídas pelo que estão viciadas.”

Focando na Biologia do Desejo

Al-Aly comentou que o estudo foi parcialmente inspirado por relatos de pacientes que descreveram mudanças inesperadas de comportamento após iniciarem o tratamento com GLP-1.

Os pesquisadores também consideraram evidências que mostraram que os receptores de GLP-1 estão presentes em regiões do cérebro envolvidas no processamento de recompensa. Isso levantou a possibilidade de que os medicamentos pudessem influenciar os desejos que impulsionam a dependência.

Os achados sugerem que os medicamentos GLP-1 podem atuar em uma via biológica compartilhada que fundamenta várias formas de dependência. Em vez de se direcionar a uma substância específica, os medicamentos podem estar afetando o desejo em si.

A ideia é particularmente significativa porque algumas substâncias viciantes, como a metanfetamina, atualmente não possuem tratamentos medicamentosos aprovados.

“Os GLP-1 podem oferecer um benefício duplo para pacientes com condições crônicas, como diabetes ou obesidade, que também estão lutando contra um distúrbio de uso de substâncias: um único medicamento pode tratar ambas as condições ao mesmo tempo,” disse Al-Aly.

Uma Nova Abordagem Potencial ao Tratamento da Dependência

Milhões de americanos já utilizam medicamentos GLP-1, e esse número continua a crescer. Se estudos futuros confirmarem essas descobertas, as implicações para a saúde pública podem ser substanciais.

Os pesquisadores afirmam que os resultados apoiam a realização de ensaios clínicos especificamente projetados para testar os medicamentos GLP-1 como tratamentos para dependência, incluindo estudos que possam medir os efeitos sobre overdoses e mortes relacionadas a drogas.

“As pessoas que tomam esses medicamentos para obesidade frequentemente descrevem uma quietude do ‘ruído alimentar’, a preocupação persistente com a comida que leva à superalimentação,” disse Al-Aly.

“O que nosso estudo sugere é algo mais amplo: os medicamentos GLP-1 podem também silenciar o que eu chamo de ‘ruído da droga’, a incessante vontade que leva à dependência em várias substâncias. Esse sinal cross-substância aponta para uma biologia compartilhada subjacente à dependência e abre as portas para uma abordagem fundamentalmente diferente: não tratar uma dependência de cada vez, mas focar nesse sinal biológico comum, esse desejo compartilhado entre as dependências. Passando do ruído alimentar para o ruído da droga, os GLP-1 estão silenciando o clamor da dependência.”

A pesquisa foi financiada pelo Departamento de Assuntos dos Veteranos dos EUA. De acordo com os autores, os financiadores não tiveram papel no design, coleta de dados, análise, interpretação, preparação do manuscrito, revisão, aprovação ou decisões de publicação do estudo. Os pesquisadores também notaram que as descobertas não representam as opiniões do Departamento de Assuntos dos Veteranos ou do governo dos EUA.