Novo tratamento para a depressão foca no sistema imunológico em vez do cérebro
A imunoterapia pode apresentar uma abordagem totalmente nova para tratar pessoas com depressão de difícil tratamento, de acordo com um ensaio clínico liderado pela Universidade de Bristol e publicado na JAMA Psychiatry em 20 de maio.
No pequeno estudo piloto, os pesquisadores examinaram se o tocilizumab, um medicamento frequentemente utilizado para condições inflamatórias como a artrite reumatoide, poderia aliviar os sintomas da depressão em pacientes que não melhoraram com os antidepressivos tradicionais.
Apesar de o ensaio incluir apenas 30 participantes com depressão moderada a severa, os achados sugerem que o medicamento pode ajudar a reduzir a gravidade da depressão, ansiedade e fadiga, além de melhorar a qualidade de vida.
Cientistas Investigam o Papel da Inflamação na Depressão
A maioria dos antidepressivos atuais atua com foco em substâncias químicas do cérebro como a serotonina, dopamina e norepinefrina. No entanto, cerca de um terço das pessoas com depressão não responde bem a esses medicamentos.
Nos últimos anos, os cientistas têm se concentrado cada vez mais em outro possível contribuinte para a depressão: a inflamação. Pesquisas indicaram que aproximadamente uma em cada três pessoas com depressão apresenta marcadores inflamatórios elevados em seu sangue, sugerindo que o sistema imunológico pode desempenhar um papel na exacerbação dos sintomas para alguns pacientes.
Uma proteína inflamatória que atraí atenção especial é a interleucina 6 (IL-6), que ajuda a regular a resposta imune do corpo. Estudos anteriores associaram níveis mais altos de IL-6 à depressão.
Pesquisas anteriores da mesma equipe utilizaram randomização mendeliana, um método de pesquisa genética que ajuda os cientistas a separarem causa de coincidência, para investigar a conexão. Os resultados sugeriram que a inflamação envolvendo a via IL-6 pode ser um dos fatores biológicos que impulsionam a depressão.
Estudo Testou um Medicamento Existente para Artrite
Para investigar se bloquear a IL-6 poderia melhorar os sintomas da depressão, os pesquisadores lançaram um ensaio clínico controlado randomizado de quatro semanas envolvendo pessoas com depressão resistente ao tratamento que também apresentaram sinais de inflamação de baixo grau em exames de sangue.
Trinta participantes foram recrutados na Universidade de Cambridge e na Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust. Quatorze receberam tocilizumab, enquanto dezesseis receberam um placebo salino. Os participantes foram acompanhados ao longo de quatro semanas para monitorar quaisquer mudanças nos sintomas.
Devido ao tamanho relativamente pequeno do estudo, os pesquisadores afirmaram que havia evidências estatísticas limitadas de diferenças significativas entre os dois grupos. No entanto, as pessoas que receberam tocilizumab geralmente mostraram uma melhora maior ao longo do tempo em várias áreas, incluindo gravidade da depressão, fadiga, ansiedade e qualidade de vida geral.
A taxa de remissão também foi maior no grupo em tratamento. Os pesquisadores relataram que 54% dos participantes que tomaram tocilizumab alcançaram remissão da depressão, em comparação com 31% no grupo placebo. O Número Necessário para Tratar (NNT) foi calculado em 5, significando que cinco pessoas precisariam de tratamento para que uma pessoa adicional se beneficiasse. Em comparação, o NNT para os ISRS, os antidepressivos mais comumente prescritos para depressão moderada a severa, é de cerca de 7.
Tratamentos Personalizados para Depressão Podem Ser o Futuro
Golam Khandakar, Professor de Psiquiatria e Imunologia da MRC Integrative Epidemiology Unit (MRC IEU) da Universidade de Bristol e do NIHR Biomedical Research Centre: Bristol (NIHR BRC: Bristol), e autor sênior e investigador chefe do estudo, declarou: “Este trabalho representa um marco importante no desenvolvimento de novos tratamentos para a depressão, especialmente para a depressão de difícil tratamento, que afeta milhões de pessoas no Reino Unido.”
“Este é um dos primeiros ensaios clínicos controlados randomizados a testar a imunoterapia para depressão, o primeiro a testar o IL-6R como alvo de tratamento e o primeiro a usar uma abordagem direcionada para selecionar pacientes mais propensos a se beneficiar, e a mostrar que realmente funciona.”
A Dra. Éimear Foley, Associada de Pesquisa Sênior em Imunopsiquiatria na MRC IEU de Bristol e no NIHR BRC: Bristol, e autora principal do estudo, acrescentou: “Estima-se que a depressão afete cerca de 10-20% das pessoas em todo o mundo durante sua vida, no entanto, para muitos pacientes, os tratamentos atuais não são suficientemente eficazes.”
“Nosso estudo nos aproxima de um atendimento mais personalizado para a depressão, onde os tratamentos são escolhidos de acordo com a biologia do paciente. Isso nos ajudará a fornecer o tratamento adequado para os pacientes certos no momento certo.”
Um dos participantes que fez parte do estudo disse: “Fiquei feliz em participar. Sem pesquisa, os avanços na medicina não podem ser feitos.”
Próximo Passo é um Ensaio Clínico Maior
Os pesquisadores enfatizam que estudos maiores ainda são necessários antes que a imunoterapia possa se tornar um tratamento padrão para a depressão. O próximo passo será um grande ensaio clínico randomizado de fase III, projetado para determinar se os médicos deveriam começar a prescrever imunoterapia para a depressão de forma mais ampla.
O estudo foi financiado pela Wellcome, com apoio adicional do NIHR BRC: Bristol, NIHR BRC: Cambridge e da fundação BMA J Moulton.
