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Bactérias orais prejudiciais podem desencadear a doença de Parkinson

Bactérias orais prejudiciais podem desencadear a doença de Parkinson

Há um novo motivo para levar a escovação diária dos dentes a sério. Pesquisadores da Coreia do Sul descobriram evidências robustas de que as bactérias da boca podem migrar para o intestino e influenciar células cerebrais, potencialmente contribuindo para o desenvolvimento da doença de Parkinson.

O estudo foi realizado por uma equipe colaborativa liderada pela Professora Ara Koh e pela candidata a doutorado Hyunji Park do Departamento de Ciências da Vida da POSTECH, em parceria com o Professor Yunjong Lee e a candidata a doutorado Jiwon Cheon da Escola de Medicina da Universidade Sungkyunkwan. O grupo também colaborou com o Professor Han-Joon Kim da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional de Seul. Juntos, eles identificaram um processo biológico que demonstra como substâncias produzidas por bactérias orais no intestino podem ajudar a iniciar a doença de Parkinson. As descobertas foram publicadas na revista Nature Communications.

A doença de Parkinson é uma condição neurológica comum caracterizada por tremores, rigidez muscular e movimento reduzido. Afeta cerca de 1-2% da população mundial com mais de 65 anos, tornando-se um dos distúrbios cerebrais mais prevalentes associados ao envelhecimento. Pesquisas anteriores sugeriram que indivíduos com Parkinson apresentam uma composição diferente das bactérias intestinais em comparação com pessoas saudáveis, mas quais micróbios estavam envolvidos e como afetavam a doença ainda era incerto.

Uma bactéria causadora de cáries desponta como suspeita

Os pesquisadores identificaram níveis elevados de Streptococcus mutans – uma bactéria oral comum conhecida por causar cáries dentárias – nos microbiomas intestinais de pacientes com Parkinson. Essa bactéria produz uma enzima chamada reductase de urocanato (UrdA) além de um subproduto metabólico conhecido como imidazolo propionato (ImP). Ambas as substâncias foram encontradas em níveis aumentados no intestino e na corrente sanguínea dos pacientes. Evidências sugerem que o ImP pode se mover pelo corpo, alcançar o cérebro e contribuir para a perda de neurônios produtores de dopamina.

Estudos em camundongos revelam danos semelhantes aos da Parkinson

Para entender melhor esse processo, a equipe conduziu experimentos em camundongos. Eles introduziram S. mutans diretamente nos intestinos dos animais ou modificaram geneticamente E. coli para produzir UrdA. Em ambos os casos, os níveis de ImP aumentaram no sangue e nos tecidos do cérebro. Os camundongos desenvolveram características-chave associadas à doença de Parkinson, incluindo danos a neurônios dopaminérgicos, aumento da inflamação cerebral, problemas de movimento e maior acumulação de alfa-sinucleína, uma proteína intimamente ligada à progressão da doença.

Interferindo em uma via de sinalização crucial

Experimentos adicionais mostraram que esses efeitos prejudiciais dependiam da ativação de um complexo de proteínas de sinalização chamado mTORC1. Quando os camundongos foram tratados com um medicamento que inibe o mTORC1, os pesquisadores observaram uma redução significativa na inflamação cerebral, perda de neurônios, acumulação de alfa-sinucleína e problemas motores. Esses resultados sugerem que direcionar o microbioma oral-intestinal e os compostos que ele produz poderia abrir novas avenidas para o tratamento da doença de Parkinson.

“Our study provides a mechanistic understanding of how oral microbes in the gut can influence the brain and contribute to the development of Parkinson’s disease,” said Professor Ara Koh. “It highlights the potential of targeting the gut microbiota as a therapeutic strategy, offering a new direction for Parkinson’s treatment.”

A pesquisa contou com o apoio do Samsung Research Funding & Incubation Center da Samsung Electronics, do Programa de Pesquisador de Meio de Carreira do Ministério da Ciência e TIC, do Centro de Apoio à Pesquisa do Microbioma e do Programa de Desenvolvimento de Tecnologia Biomédica.

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