Cientistas descobrem por que a perda de peso com Ozempic e Wegovy eventualmente estabiliza
Pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) descobriram novos detalhes sobre como os medicamentos para perda de peso baseados em GLP-1, como o semaglutide, afetam as células cerebrais, revelando processos de sinalização interna que os cientistas começaram apenas a entender. Os achados, baseados em experimentos com camundongos, esclarecem por que esses medicamentos funcionam de maneira diferente em cada pessoa e por que seus efeitos costumam diminuir com o tempo.
Os agonistas do receptor GLP-1, incluindo medicamentos como Ozempic e Wegovy, já são conhecidos por ajudar a reduzir o apetite e promover a perda de peso. Os cientistas também identificaram as regiões do cérebro envolvidas nesses efeitos. No entanto, até agora, muito menos se sabia sobre o que ocorre dentro dos neurônios que esses medicamentos visam.
“Sabemos muito menos sobre os detalhes do que se passa dentro dos neurônios que esses medicamentos atacam. Ao investigar esses mecanismos, estamos começando a responder algumas dessas perguntas,” disse Andrew Lutas, Ph.D., co-autor correspondente e pesquisador do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) do NIH.
Sinais das Células Cerebrais Relacionados à Perda de Peso
A equipe de pesquisa usou imagens de fluorescência para monitorar como o semaglutide afetava o tecido cerebral vivo de camundongos. O trabalho foi liderado por Claire Gao, Ph.D., uma pós-doutoranda no Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (NIGMS) do NIH.
Ao bloquear ou remover moléculas de sinalização específicas dentro dos neurônios, os cientistas puderam determinar quais vias celulares desempenhavam o maior papel nos efeitos de perda de peso.
Os experimentos revelaram que o impacto do semaglutide dependia fortemente de níveis aumentados de monofosfato cíclico de adenosina, ou cAMP, na área postrema, uma parte do cérebro envolvida na regulação do apetite. Contudo, a resposta não era a mesma em todos os neurônios.
“Não era um fenômeno tudo ou nada. Observamos que as respostas ao cAMP variavam em um contínuo entre as células,” comentou Michael Krashes, Ph.D., co-autor correspondente e investigador sênior do NIDDK.
Por Que Alguns Efeitos de GLP-1 Diminuem Com o Tempo
Os pesquisadores descobriram que alguns neurônios mantinham níveis elevados de cAMP por períodos mais longos enquanto o semaglutide estava presente. Outros neurônios apresentaram apenas aumentos temporários. De acordo com os autores, algumas células podem diminuir sua resposta ao internalizar ou degradar os receptores de GLP-1.
A equipe também testou se poderia prolongar esses sinais. Usando o medicamento roflumilaste para bloquear a PDE4, uma enzima que degrada o cAMP, eles conseguiram encaminhar mais neurônios para uma resposta mais duradoura.
A descoberta levanta a possibilidade de que tratamentos futuros com GLP-1 poderiam manter a eficácia por períodos mais longos, potencialmente reduzindo a frequência com que os pacientes precisam de injeções. Os cientistas acreditam também que esse tipo de modulação de cAMP poderia eventualmente ajudar as pessoas a superarem os platôs de perda de peso frequentemente relatados com os medicamentos GLP-1. Os pesquisadores alertam que é necessário muito mais estudo antes que essas possibilidades possam ser confirmadas.
Próximos Passos na Pesquisa de GLP-1
Uma limitação do estudo foi que os pesquisadores puderam apenas observar a sinalização intracelular no tecido cerebral por algumas horas. A equipe espera usar técnicas mais novas em estudos futuros para rastrear como os medicamentos GLP-1 afetam os neurônios por dias ou até semanas.
As descobertas oferecem uma visão mais profunda sobre a química cerebral por trás dos medicamentos GLP-1 e podem ajudar a orientar o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para perda de peso no futuro.
