Cientistas finalmente desvendam mistério dos raros coágulos sanguíneos em vacinas contra a COVID
Pesquisadores liderados pela Flinders University, em colaboração com parceiros internacionais, descobriram como uma rara condição de coagulação do sangue pode se desenvolver após certas vacinas de adenovírus para COVID-19 ou até mesmo após uma infecção natural por adenovírus.
A equipe, que incluiu cientistas da Flinders University e da Universidade de Greifswald, identificou que, em um número muito pequeno de pessoas, o sistema imunológico pode confundir erroneamente uma proteína normal do adenovírus com uma proteína do sangue humano chamada fator plaquetário 4 (ou PF4).
Confusão do Sistema Imunológico Provoca Coagulação
Quando essa confusão acontece, o corpo produz anticorpos que ativam a coagulação. Embora essa reação seja extremamente rara, identificar a causa exata representa um grande avanço. Isso permite que os desenvolvedores de vacinas modifiquem a proteína do adenovírus para prevenir esse problema e melhorar a segurança das vacinas.
A pesquisadora da Flinders University, Dra. Jing Jing Wang, afirma que os resultados oferecem um caminho claro a seguir.
“Ao modificar ou remover essa proteína específica do adenovírus, futuras vacinas podem evitar essa reação extremamente rara, mantendo uma forte proteção contra doenças,” diz a Dra. Wang.
Da Descoberta do VITT à Explicação Molecular
Este estudo faz parte de um esforço internacional mais amplo para entender a trombocitopenia e trombose induzidas por vacina (conhecidas como VITT), uma condição identificada pela primeira vez durante a pandemia de COVID-19 em 2021. Ela surgiu após o uso de vacinas baseadas em vetores de adenovírus, incluindo a vacina Oxford-AstraZeneca, amplamente utilizada na Austrália.
Cientistas determinaram que o VITT é causado por um autoanticorpo prejudicial que ataca o PF4.
Trabalhos anteriores liderados pela Dra. Wang e pelo Professor Tom Gordon, chefe de Imunologia do SA Pathology na Austrália do Sul, decifraram a estrutura deste anticorpo PF4 em 2022. Esse estudo também identificou um fator de risco genético ligado a um gene de anticorpo chamado IGLV3.21*02. A descoberta conectou casos em diferentes países e ajudou a estabelecer uma colaboração de longo prazo com a Universidade de Greifswald, liderada pelo Professor Andreas Greinacher.
Provas de Infecção e Vacinação
Em 2023, o Professor Ted Warkentin da McMaster University, no Canadá, relatou uma condição quase idêntica causada pelo mesmo anticorpo PF4 em pacientes que tiveram infecções naturais por adenovírus (resfriado comum), com alguns casos provando ser fatais.
Um estudo de acompanhamento em 2024, envolvendo as universidades Flinders, Greifswald e McMaster, mostrou que os anticorpos de casos relacionados à vacina e à infecção eram indetectáveis. Isso indicou que o próprio adenovírus, em vez de um ingrediente específico da vacina, era a fonte do problema. No entanto, o exato mecanismo molecular ainda não estava claro naquela época.
Estudo Inovador Revela o Gatilho Molecular
De acordo com o Professor Tom Gordon, as últimas descobertas, publicadas no New England Journal of Medicine, marcam a culminância de anos de pesquisa global.
“Tem sido uma jornada fascinante com uma equipe internacional excepcional de colaboradores para completar uma trilogia de publicações no New England Journal of Medicine para resolver o mistério desse novo grupo de distúrbios de coagulação do sangue, e potencialmente traduzir nossas descobertas em vacinas mais seguras,” diz o Professor Gordon.
A Dra. Wang explicou que a análise molecular detalhada da equipe finalmente revelou a peça que faltava.
“Um aspecto novel do artigo foi nosso uso de sequenciamento por espectrometria de massa para identificar a mimetização molecular entre a proteína vetor do adenovírus e o alvo culposo PF4,” ela diz.
“Este foi o elo que faltava que explica como uma resposta imunológica normal pode, em casos muito raros, se tornar prejudicial.”
Vacinas Mais Seguras ao Alcance
O imunologista Professor James McCluskey da Universidade de Melbourne e do Peter Doherty Institute chamou o trabalho de um marco científico significativo.
“É uma brilhante peça de investigação molecular, a culminância de um corpo de trabalho que desvenda a base genética e estrutural de como uma resposta imunológica normal a uma proteína viral leva à autoimunidade patogênica,” diz o Professor McCluskey.
Com o exato gatilho agora identificado, os pesquisadores afirmam que os desenvolvedores de vacinas podem ajustar a proteína pVII em vacinas baseadas em adenovírus para eliminar esse raro risco.
Essas descobertas são esperadas para apoiar o desenvolvimento de vacinas mais seguras que permaneçam eficazes e amplamente acessíveis, especialmente em regiões onde vacinas baseadas em adenovírus desempenham um papel importante na prevenção de doenças.
