Combinação popular de medicamentos antienvelhecimento causa danos cerebrais severos em camundongos
Uma combinação de medicamentos amplamente estudada por seu potencial anti-envelhecimento pode apresentar um sério problema. Pesquisadores da Universidade de Connecticut relatam que o tratamento causou danos cerebrais significativos em ratos, levantando preocupações sobre seu uso crescente em pesquisas de longevidade e terapias anti-envelhecimento fora do âmbito clínico.
Os resultados, publicados na PNAS, mostraram que a combinação de medicamentos dasatinibe+quercetina (D+Q) prejudicou a mielina, o revestimento protetor que envolve as fibras nervosas e ajuda os sinais elétricos a se deslocarem de forma eficiente pelo cérebro e corpo.
“Quando você administra esse coquetel a um animal, jovem ou velho, a mielina é danificada, o que faz com que desapareça. Pior ainda nos animais jovens” do que nos mais velhos, afirma o imunologista Stephen Crocker da Escola de Medicina da UConn.
A perda de mielina pode levar à falta de sensibilidade, dor, dificuldades para andar e problemas com a memória e o raciocínio. O dano à mielina também é uma característica definidora da esclerose múltipla.
Preocupações sobre a Saúde Cerebral e Drogas Anti-Envelhecimento
O D+Q se tornou uma das combinações de medicamentos mais populares nas pesquisas sobre anti-envelhecimento. Cientistas investigaram sua capacidade de eliminar células envelhecidas que contribuem para a inflamação e doenças relacionadas à idade. O tratamento está sendo explorado atualmente para condições como diabetes tipo II e doença de Alzheimer.
Fora do ambiente clínico, algumas pessoas interessadas em longevidade também têm experimentado os medicamentos de forma independente, apesar dos alertas de profissionais de saúde. No entanto, muito pouca pesquisa examinou como a combinação afeta o cérebro.
Os pesquisadores Evan Lombardo ’23 (CLAS), agora estudante de pós-graduação em neurociência em Dartmouth, e Robert Pijewski ’21 Ph.D., atualmente na Anna Maria College, queriam verificar se o D+Q poderia ajudar a reparar danos cerebrais associados à esclerose múltipla.
Para testar a ideia, a equipe tratou tanto ratos jovens (de 6 a 9 meses) quanto ratos mais velhos (de 22 meses) com a combinação de medicamentos. Eles também estudaram oligodendrócitos cultivados em pratos de laboratório. Essas células cerebrais especializadas são responsáveis pela produção e manutenção da mielina.
Perda Severas de Mielina e Efeitos da “Cérebro Quimio”
Os resultados surpreenderam os pesquisadores.
Ratos saudáveis normalmente apresentam camadas grossas de mielina ao redor das fibras nervosas no cérebro. Nos ratos tratados, essas camadas protetoras foram dramaticamente reduzidas após a exposição ao D+Q. Os ratos mais jovens sofreram danos ainda maiores do que os mais velhos.
A equipe também descobriu que o corpo caloso, uma estrutura importante que conecta as duas metades do cérebro e suporta muitas funções críticas, havia se deteriorado nos ratos que receberam o tratamento. Dano semelhante é às vezes observado em pessoas em quimioterapia e está associado a sintomas frequentemente descritos como “cérebro quimio.”
Células Cerebrais Regressaram a um Estado Imaturo
Quando os cientistas examinaram o tecido danificado mais de perto, descobriram que os oligodendrócitos não tinham morrido. Em vez disso, as células pareciam regredir para uma forma mais juvenil.
A equipe também observou um metabolismo anormal dentro das células.
“Suspeitamos que os medicamentos estejam estrangulando a energia que as células necessitam, e as células respondem reduzindo a complexidade, voltando a um estado mais jovem, mas menos funcional,” diz Crocker.
Curiosamente, as células alteradas se assemelhavam a uma população distinta de células previamente identificadas em pessoas com esclerose múltipla. Os pesquisadores acreditam que isso pode fornecer pistas importantes sobre como a doença se desenvolve.
Novas Dicas Sobre Esclerose Múltipla
Os achados sugerem que, na esclerose múltipla, as células produtoras de mielina podem estar sob estresse e reverter a um estado jovem e menos funcional, em vez de morrer completamente. Se isso for verdade, pode significar que as células ainda têm potencial para se recuperar.
Os pesquisadores agora estão investigando se essas células danificadas podem ser restauradas e incentivadas a reparar o cérebro.
“Se conseguirmos imitar isso, teremos uma oportunidade incrível para ver se as células podem se recuperar e reparar o cérebro,” afirma Crocker.
