Um novo medicamento com cogumelos mágicos pode tratar a depressão sem alucinações psicadélicas
A psilocibina, o composto psicoativo encontrado nos “cogumelos mágicos”, tem despertado crescente interesse entre os cientistas que estudam tratamentos para condições como depressão, ansiedade, distúrbios por uso de substâncias e algumas doenças neurodegenerativas. Apesar de seu potencial terapêutico, os intensos efeitos alucinatórios associados ao composto podem limitar sua aplicação médica. Em uma pesquisa publicada no Journal of Medicinal Chemistry da ACS, cientistas desenvolveram formas modificadas de psilocina, o composto ativo gerado quando a psilocibina é metabolizada pelo corpo. Em um estudo inicial envolvendo camundongos, essas novas moléculas mantiveram sua atividade biológica enquanto provocavam menos efeitos alucinatórios do que a psilocibina farmacêutica.
“Nossos resultados são consistentes com uma perspectiva científica crescente que sugere que os efeitos psicodélicos e a atividade serotoninérgica podem ser dissociados”, afirma Andrea Mattarei, um dos autores correspondentes do estudo. “Isso abre a possibilidade de projetar novos tratamentos que preservem a atividade biológica benéfica, ao mesmo tempo em que reduzem as respostas alucinatórias, potencialmente viabilizando estratégias de tratamento mais seguras e práticas.”
Focando em Vias Serotoninérgicas em Transtornos Cerebrais
Vários transtornos de humor e condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, estão associados a perturbações na serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel crucial na regulação do humor e em outras funções cerebrais. Pesquisadores têm explorado os psicodélicos, como a psilocibina, há décadas por causa de sua influência na sinalização da serotonina no cérebro. Contudo, as alucinações geralmente relacionadas a esses compostos podem fazer com que alguns pacientes hesitem em considerá-los tratamentos, mesmo quando há benefícios médicos claros.
Para abordar esse desafio, uma equipe de pesquisa liderada por Sara De Martin, Mattarei e Paolo Manfredi projetou cinco variantes químicas da psilocina. Esses compostos foram engenheirados para liberar a molécula ativa no cérebro de forma mais lenta e constante, com potencial para reduzir os efeitos alucinatórios enquanto preservam a atividade terapêutica.
Avaliação de Novos Derivados de Psilocina
Os cientistas inicialmente avaliaram os cinco compostos em experimentos de laboratório utilizando amostras de plasma humano e condições que simulam a absorção gastrointestinal. Esses testes ajudaram a identificar o candidato mais promissor, conhecido como 4e. O composto demonstrou forte estabilidade durante a absorção e produziu uma liberação gradual de psilocina, uma propriedade que pode ajudar a reduzir as respostas alucinatórias. Ao mesmo tempo, 4e continuou a ativar receptores de serotonina em níveis semelhantes aos da psilocina.
Em seguida, os pesquisadores compararam doses equivalentes de 4e e psilocibina farmacêutica em camundongos. As substâncias foram administradas por via oral, e a equipe acompanhou quanto da psilocina alcançou a corrente sanguínea e o cérebro ao longo de um período de 48 horas. Nos animais tratados com 4e, o composto cruzou eficientemente a barreira hematoencefálica e produziu um nível de psilocina no cérebro que era mais baixo, mas de duração mais prolongada, em comparação com a psilocibina.
Observações comportamentais revelaram outra diferença importante. Os camundongos recebendo 4e mostraram significativamente menos movimentos de cabeça, que os cientistas usam como um indicador confiável da atividade psicodélica em roedores, do que os camundongos tratados com psilocibina. Isso aconteceu mesmo com a forte interação de 4e com os receptores de serotonina. Os pesquisadores acreditam que a diferença está relacionada principalmente à quantidade de psilocina liberada no cérebro e à rapidez dessa liberação.
Rumo a Medicamentos Inspirados em Psicodélicos Sem Alucinações
De acordo com os pesquisadores, essas descobertas indicam que pode ser possível projetar compostos baseados em psilocina que alcancem o cérebro e ativem os receptores de serotonina, ao mesmo tempo em que reduzem os intensos efeitos que alteram a mente comumente associados aos psicodélicos. Mais pesquisas serão necessárias para compreender exatamente como essas moléculas funcionam e para examinar seu impacto biológico completo antes que os cientistas possam avaliar sua segurança e potencial terapêutico em humanos.
Os autores reconhecem o financiamento da MGGM Therapeutics, LLC, em colaboração com a NeuroArbor Therapeutics Inc. Vários autores declaram que são inventores de patentes relacionadas à psilocina.
