Imported Article – 2026-03-06 17:47:19
O câncer pancreático é uma das formas mais difíceis de câncer para se diagnosticar precocemente, e frequentemente não responde bem aos tratamentos padrão. Devido a isso, os cientistas estão em busca de novas maneiras de combater a doença antes que ela avance. Já se sabe que os nervos podem ajudar na disseminação do câncer, mas o que ocorre nas fases iniciais do câncer pancreático ainda permanecia incerto.
“Um fenômeno que é conhecido como invasão perineural”, afirma Jeremy Nigri, um pós-doutorando no laboratório do Professor David Tuveson, no Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL). “Isso significa que as células cancerosas migram dentro do nervo e usam o nervo como uma forma de se metastatizarem.”
Nervos Envolvidos Antes da Formação de Tumores
Nigri e seus colegas no CSHL agora encontraram evidências de que o sistema nervoso está envolvido muito antes do que se esperava. A pesquisa mostra que os nervos contribuem ativamente para o desenvolvimento do câncer pancreático mesmo antes que tumores completos apareçam.
Utilizando técnicas avançadas de imagem 3D, a equipe observou que fibroblastos promotores de tumor conhecidos como myCAFs liberam sinais químicos que atraem fibras nervosas próximas. Uma vez presentes, os myCAFs e as células nervosas interagem dentro das lesões pancreáticas, ajudando a criar condições que favorecem o crescimento do câncer. Os resultados foram publicados na Cancer Discovery, um periódico da American Association for Cancer Research.
Imagens 3D Revelam Redes Nervosas Densas
Para visualizar essas interações, os pesquisadores usaram um método chamado imunofluorescência em todo o montante, permitindo que capturassem imagens tridimensionais detalhadas das lesões e das células circundantes. Em imagens tradicionais em 2D, as fibras nervosas aparecem como pequenos pontos dispersos. As imagens 3D contaram uma história muito diferente, revelando uma rede espessa e interconectada de nervos entrelaçada pelas lesões e envolta nos myCAFs.
“Quando vi essa imagem pela primeira vez, fiquei chocado,” diz Nigri. “Eu não conseguiria imaginar a lesão assim. Eu só a havia visto em 2D.”
Um Ciclo de Retroalimentação que Impulsiona o Crescimento do Câncer
Experimentos em camundongos e células humanas revelaram o que os pesquisadores descrevem como um ciclo prejudicial entre os myCAFs e os nervos. Os myCAFs liberam sinais que atraem fibras nervosas do sistema nervoso simpático, que controla a resposta de luta ou fuga do corpo.
Essas fibras nervosas liberam norepinefrina, um neurotransmissor que se liga aos fibroblastos e causa um aumento nos níveis de cálcio dentro das células. Esse aumento de cálcio ativa ainda mais os myCAFs, incentivando o crescimento pré-canceroso. Ao mesmo tempo, isso atrai ainda mais fibras nervosas, fortalecendo um ciclo autossustentável que promove o desenvolvimento do tumor.
Interromper Sinais Nervosos Diminui Crescimento Tumoral
Os pesquisadores também testaram o que aconteceria se essa atividade nervosa fosse interrompida. “Em um experimento, usamos uma neurotoxina para desativar o sistema nervoso simpático,” diz Nigri. “Mostramos uma redução na ativação dos fibroblastos e uma diminuição de quase 50% no crescimento tumoral.”
Novas Estratégias de Tratamento Potenciais
Como essa interação entre os myCAFs e os nervos acontece muito cedo, direcionar esses alvos pode oferecer uma nova estratégia terapêutica. As descobertas sugerem que medicamentos já existentes, incluindo doxazosina, poderiam ser úteis quando combinados com tratamentos estabelecidos, como quimioterapia ou imunoterapia.
“O próximo passo será estudar isso com mais detalhes e tentar encontrar uma maneira de bloquear a comunicação entre os fibroblastos e os nervos,” diz Nigri. “Com o apoio de grupos como a Lustgarten Foundation e a Pancreatic Cancer Action Network, esperamos um dia ajudar a melhorar os resultados dos pacientes.”
