Proteína chave ajuda a disseminação do Parkinson pelo cérebro
Pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia identificaram uma proteína imunológica cerebral que pode ter um papel significativo na progressão da doença de Parkinson (DP). As descobertas, publicadas na Neuron, sugerem que bloquear essa proteína com anticorpos monoclonais pode, eventualmente, levar a tratamentos que desacelerem a doença em seus estágios iniciais.
A proteína, conhecida como glicoproteína melanômica não metastática B (GPNMB), parece ajudar na propagação de danos prejudiciais relacionados à doença de Parkinson de uma célula cerebral para outra. Cientistas afirmam que direcionar essa proteína pode oferecer uma nova estratégia para desacelerar o agravamento da doença ao longo do tempo.
“Muitos pacientes com doença de Parkinson são diagnosticados nos estágios iniciais, quando os sintomas são relativamente leves, mas atualmente não existe tratamento que desacelere a progressão,” disse a autora principal, Alice Chen-Plotkin, MD, Professora da Família Parker de Neurologia. “Esses resultados iniciais são um passo promissor em direção ao desenvolvimento desse tipo de tratamento.”
Como a Doença de Parkinson se Espalha pelo Cérebro
A doença de Parkinson afeta mais de um milhão de americanos, e aproximadamente 90.000 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas a cada ano. Embora os pesquisadores ainda não compreendam completamente o que causa a doença, é sabido há anos que ela se espalha gradualmente pelo cérebro em estágios.
Uma proteína chamada alfa-sinucleína é central nesse processo. Na doença de Parkinson, a alfa-sinucleína forma aglomerados anômalos dentro dos neurônios. Esses aglomerados danificam as células afetadas e podem se mover para neurônios saudáveis nas proximidades, onde continuam a se espalhar.
À medida que mais áreas do cérebro são afetadas, os sintomas pioram. Os pacientes podem apresentar tremores, dificuldade para andar, problemas de equilíbrio e dificuldades para engolir.
Os tratamentos atuais, incluindo levodopa e estimulação cerebral profunda, podem ajudar a reduzir os sintomas. No entanto, nenhuma terapia aprovada demonstrou desacelerar ou parar a progressão subjacente da doença de Parkinson em si.
Células Imunes Cerebrais Podem Ajudar a Impulsionar a Progressão da Doença
Em pesquisas anteriores publicadas em 2022, Chen-Plotkin e colegas identificaram a GPNMB como uma molécula importante envolvida na propagação da alfa-sinucleína entre neurônios. Essa descoberta tornou a proteína um alvo promissor para futuras terapias.
No novo estudo, a equipe de pesquisa descobriu que os micróglias, as células imunes do cérebro, são uma fonte importante de GPNMB na doença de Parkinson. Quando os neurônios se tornam danificados ou começam a morrer, as micróglias próximas respondem produzindo maiores quantidades da proteína.
Enzimas, então, cortam parte da GPNMB da superfície celular, permitindo que ela se mova livremente entre as células do cérebro.
Utilizando experimentos laboratoriais pré-clínicos com neurônios cultivados, os pesquisadores desenvolveram anticorpos projetados para bloquear a GPNMB. Os anticorpos impediram com sucesso a patologia da alfa-sinucleína de se espalhar de uma célula para outra.
“Esses resultados sugerem que a doença de Parkinson pode ser impulsionada por um ciclo de auto-reforço — a alfa-sinucleína se acumula nos neurônios, danificando-os. A lesão aos neurônios inicia a liberação de GPNMB, que acelera a propagação da alfa-sinucleína, levando a mais danos,” disse Chen-Plotkin. “Interromper esse ciclo esperançoso desaceleraria, ou até mesmo pararia, a propagação da alfa-sinucleína pelo cérebro e a neurodegeneração que se segue.”
Análise do Cérebro Humano Apoia as Descobertas
Para examinar se os resultados eram relevantes em humanos, os pesquisadores analisaram amostras de tecido de 1.675 cérebros armazenados no Banco de Cérebro da Pensilvânia.
A equipe descobriu que indivíduos portadores de variantes genéticas associadas a uma maior produção de GPNMB também apresentavam uma patologia mais extensa de alfa-sinucleína. De acordo com os pesquisadores, isso fornece evidências sólidas de que a GPNMB desempenha um papel significativo na progressão da doença de Parkinson em humanos.
Importante, níveis elevados de GPNMB não estavam conectados a marcadores associados a outras condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer.
“Esses resultados são promissores para modelos laboratoriais e análise de tecido cerebral humano, mas ainda temos muito trabalho a fazer antes de podermos traduzir essa terapia para seres humanos,” disse Chen-Plotkin. “Dito isso, esses resultados são encorajadores à medida que continuamos a trabalhar em direção a um tratamento inovador para a DP.”
O estudo recebeu apoio do Instituto Nacional de Saúde (R37 NS115139, P30 AG010124, U19 AG062418, P01 AG084497), SPARK-NS, da Cátedra da Família Parker e do Fundo da Família Lipman.
