Cientistas descobrem o botão de desligar oculto da inflamação no corpo
Pesquisadores do University College London descobriram um processo biológico que auxilia o corpo a desligar a inflamação quando ela não é mais necessária. Essa descoberta pode abrir caminho para novos tratamentos de doenças crônicas que afetam milhões de pessoas em todo o mundo.
A inflamação é um mecanismo de defesa essencial que nos protege contra infecções e lesões. No entanto, se continuar sem controle, pode contribuir para condições graves, incluindo artrite, doenças cardíacas e diabetes. Até agora, os cientistas não compreendiam claramente como o corpo transita de um ataque imune ativo para uma fase de cura.
Moléculas Derivadas de Gordura Que Acalmam o Sistema Imunológico
O estudo, publicado na Nature Communications, revelou que pequenas moléculas lipídicas conhecidas como epoxy-oxilipinas atuam como reguladores naturais da resposta imune. Essas moléculas ajudam a evitar o acúmulo de células imunes específicas chamadas monócitos intermediários*, que estão associadas à inflamação crônica – vinculada a danos nos tecidos, doenças e progressão da enfermidade.
Para investigar esse processo, os pesquisadores realizaram um experimento cuidadosamente controlado com voluntários saudáveis. Os participantes receberam uma pequena injeção de bactérias E. coli mortas por UV no antebraço. Isso desencadeou uma resposta inflamatória temporária – dor, vermelhidão, calor e inchaço – semelhante ao que ocorre após uma infecção ou lesão.
Os voluntários foram divididos em dois grupos: braço profilático e braço terapêutico.
Em diferentes estágios, os participantes receberam um medicamento chamado GSK2256294. Esse medicamento bloqueia uma enzima conhecida como hidrolase epóxi solúvel (sEH), que normalmente decompõe as epoxy-oxilipinas.
No braço profilático, 24 voluntários participaram – 12 receberam o medicamento e 12 receberam placebo. Eles foram tratados duas horas antes que a inflamação começasse para testar se aumentar as epoxy-oxilipinas precocemente poderia evitar alterações imunes prejudiciais.
No braço terapêutico, outros 24 voluntários – 12 tratados e 12 não tratados (placebo) – receberam o medicamento quatro horas após o início da inflamação. Essa abordagem refletiu como o tratamento ocorreria em configurações do mundo real, uma vez que os sintomas aparecem.
Aumentar Lipídios Protetores Reduziu Células Imunes Prejudiciais
Em ambos os grupos, bloquear a sEH aumentou os níveis de epoxy-oxilipinas. Os participantes que receberam o medicamento experienciaram uma resolução da dor mais rápida e apresentaram níveis significativamente mais baixos de monócitos intermediários no sangue e nos tecidos – as células imunes ligadas à inflamação crônica e doenças. Notavelmente, o medicamento não alterou de maneira significativa os sintomas visíveis, como vermelhidão ou inchaço.
Uma investigação adicional mostrou que uma epoxy-oxilipina específica, 12,13-EpOME, atua suprimindo uma via de sinalização proteica conhecida como p38 MAPK, que impulsiona a transformação dos monócitos. Experimentos laboratoriais e testes adicionais em voluntários que receberam um medicamento bloqueador de p38 confirmaram esse mecanismo.
A primeira autora, Dra. Olivia Bracken (Departamento de Envelhecimento, Reumatologia e Medicina Regenerativa da UCL), disse: “Nossas descobertas revelam uma via natural que limita a expansão de células imunes prejudiciais e ajuda a acalmar a inflamação mais rapidamente.”
“Focar nesse mecanismo poderia levar a tratamentos mais seguros que restauram o equilíbrio imunológico sem suprimir a imunidade geral.”
“Com a inflamação crônica classificada como uma grande ameaça à saúde global, essa descoberta abre uma avenida promissora para novas terapias.”
O autor correspondente, Professor Derek Gilroy (Divisão de Medicina da UCL), afirmou: “Este é o primeiro estudo a mapear a atividade das epoxy-oxilipinas em humanos durante a inflamação.”
“Ao aumentar essas moléculas de gordura protetoras, poderíamos projetar tratamentos mais seguros para doenças impulsionadas pela inflamação crônica.”
Ele acrescentou: “Este foi um estudo inteiramente baseado em humanos e de relevância direta para doenças autoimunes, uma vez que utilizamos um medicamento já adequado para uso humano – um que poderia ser reaproveitado para tratar crises em condições inflamatórias crônicas, uma área atualmente carente de terapias eficazes.”
Os cientistas decidiram investigar as epoxy-oxilipinas porque pesquisas anteriores em animais sugeriram que elas podem reduzir a inflamação e a dor. No entanto, seu papel na biologia humana ainda não havia sido claramente definido. Diferente de sinais inflamatórios bem conhecidos como histamina e citocinas, as epoxy-oxilipinas pertencem a uma via menos estudada que os pesquisadores acreditavam que poderia ajudar a calmar naturalmente o sistema imunológico.
Próximos Passos para Pesquisas sobre Artrite e Doenças Cardíacas
As descobertas abrem a possibilidade de ensaios clínicos para testar inibidores da sEH como tratamentos para doenças como artrite reumatoide e doença cardiovascular.
A Dra. Bracken declarou: “Por exemplo, a artrite reumatoide é uma condição na qual o sistema imunológico ataca as células que revestem suas articulações. Os inibidores da sEH poderiam ser testados juntamente com medicamentos existentes para investigar se podem ajudar a prevenir ou retardar danos nas articulações causados pela condição.”
A Dra. Caroline Aylott, chefe de entrega de pesquisa na Arthritis UK, comentou: “A dor da artrite pode afetar como nos movemos, pensamos, dormimos e nos sentimos, além de nossa capacidade de passar tempo com entes queridos. A dor é incrivelmente complexa e é influenciada por muitos fatores diferentes. Também sabemos que a experiência da dor é única para cada pessoa.”
“É por isso que é importante que invistamos em pesquisas como essa, que nos ajuda a entender o que causa e influencia a experiência das pessoas com a dor.”
“Estamos ansiosos para ver os resultados deste estudo que encontrou um processo natural que poderia interromper a inflamação e a dor. Esperamos que isso leve a novas opções de manejo da dor para pessoas com artrite.”
O estudo foi financiado pela Arthritis UK e contou com a participação de pesquisadores da UCL, King’s College London, Universidade de Oxford, Queen Mary University of London e do National Institute of Environmental Health Sciences, EUA.
Notas
*Os monócitos intermediários são glóbulos brancos que ajudam a combater infecções e reparar tecidos. Em curtas explosões, eles ajudam a coordenar a resposta imune e apoiar a recuperação, mas se persistirem ou crescerem em excesso, mantêm o sistema imunológico ativado, levando à inflamação crônica.
