Cientistas descobrem um gatilho escondido do Alzheimer e o desativam
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana descobriram uma nova possível abordagem para o tratamento da doença de Alzheimer, focalizando uma enzima no cérebro chamada IDOL. Em estudos de laboratório, a remoção dessa enzima de neurônios resultou numa significativa redução das placas de amiloide, que são uma das principais características biológicas da doença de Alzheimer, e pode também ajudar o cérebro a ter uma melhor resistência aos danos associados à enfermidade.
Essa descoberta ocorre em um momento em que cientistas buscam tratamentos melhores para o Alzheimer. Nos últimos anos, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou dois medicamentos modificadores da doença, lecanemabe e donanemabe, que atuam na limpeza do acúmulo de placas de amiloide no cérebro. Esses tratamentos ajudam a estabilizar os pacientes ao desacelerar a progressão da doença.
A equipe da Universidade de Indiana acredita que a abordagem com o IDOL pode oferecer uma estratégia alternativa para combater o Alzheimer, além de melhorar a comunicação entre as células cerebrais e apoiar o metabolismo lipídico saudável.
“O que torna isso empolgante é que agora temos um alvo específico que pode levar a um novo tipo de tratamento”, disse Kim, Professor P. Michael Conneally de Genética Médica e Molecular. “Acreditamos que o IDOL nos proporcionará uma estratégia alternativa para o tratamento da doença de Alzheimer. Alvos enzimáticos no desenvolvimento de medicamentos oferecem vantagens importantes devido aos seus sítios ativos bem definidos ou ‘bolsas’ onde os medicamentos podem se ligar e bloquear sua atividade. Essa precisão nos permite projetar moléculas que atinjam o alvo correto com efeitos colaterais mínimos.”
Experimentos com Células Cerebrais Revelam Resultados Surpreendentes
Os resultados foram publicados na Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association. Os pesquisadores criaram dois modelos animais diferentes da doença de Alzheimer ao deletar o gene IDOL em diferentes tipos de células cerebrais, incluindo neurônios e microglia, que são células imunes no cérebro.
Os cientistas inicialmente esperavam que as microglia desempenhassem um papel maior na remoção das placas de amiloide, já que essas células imunes ajudam a eliminar materiais nocivos do cérebro e são as principais produtoras do IDOL.
No entanto, os efeitos mais notáveis ocorreram quando o IDOL foi removido dos neurônios.
Hande Karahan, PhD, professor assistente de pesquisa em genética médica e molecular, afirmou que a remoção do IDOL nos neurônios não apenas reduziu os níveis de placas, mas também diminuiu os níveis de apoproteína E (APOE), uma proteína fortemente associada à doença de Alzheimer. Uma forma dessa proteína, APOE4, é considerada o maior fator de risco genético para o Alzheimer de início tardio. A APOE também é importante para regular o metabolismo lipídico no cérebro.
Benefícios Potenciais Além da Remoção de Placas
Os pesquisadores também notaram níveis aumentados de receptores envolvidos na regulação da APOE e das placas de amiloide após a remoção da enzima dos neurônios. Esses receptores são cruciais para manter uma comunicação saudável entre os neurônios e apoiar o metabolismo lipídico.
Karahan mencionou que pesquisas anteriores mostraram que ativar uma via relacionada pode ajudar pessoas com Alzheimer a permanecerem mais resistentes ao declínio cognitivo, mesmo com acúmulo significativo de placas presentes.
“Isso é especialmente importante do ponto de vista clínico porque os pacientes geralmente são diagnosticados com a doença após acumularem uma carga substancial de placas de amiloide no cérebro. Não apenas a diminuição dos níveis de amiloide, mas também o aumento da resiliência a essas mudanças patológicas poderia maximizar os benefícios clínicos”, afirmou Karahan. “Focar no IDOL neuronal pode oferecer múltiplos benefícios terapêuticos na doença de Alzheimer ao simultaneamente reduzir a carga de amiloide e melhorar os efeitos neuroprotetores.”
Pesquisadores Planejam o Desenvolvimento Futuro de Medicamentos para Alzheimer
A equipe de pesquisa está agora explorando várias abordagens para o desenvolvimento de medicamentos que visem a enzima IDOL. De acordo com Kim, os estudos futuros se concentrarão em testar a segurança de compostos potenciais e avaliar o quão bem eles funcionam em modelos pré-clínicos.
Os cientistas também planejam investigar se bloquear o IDOL pode preservar as conexões sinápticas entre os neurônios e reduzir a patologia tau, outra característica importante da doença de Alzheimer.
