Cientistas descobrem um novo gatilho para o Alzheimer e um medicamento que o interrompe
Um composto experimental promissor, desenvolvido por pesquisadores do ETH Zurich, pode oferecer uma nova abordagem para retardar a progressão da doença de Alzheimer. Em estudos com camundongos, o tratamento reduziu a perda de células nervosas, ajudou os animais a viver mais e mirou um processo biológico que os medicamentos existentes para Alzheimer não abordam.
O composto, conhecido por “Composto 10,” é o resultado de quase duas décadas de trabalho lideradas pela Professora Ursula Quitterer, especialista em Farmacologia Molecular no ETH Zurich.
Uma Longa Busca por Novas Pistas sobre o Alzheimer
A pesquisa teve início há cerca de 20 anos, quando Quitterer recebeu amostras de tecido cerebral de um colega do Ain Shams University Hospital, no Cairo. As amostras foram coletadas durante cirurgias de tumor e provinham tanto de pessoas com demência quanto de indivíduos sem a condição.
Essas amostras deram início a uma investigação sobre uma proteína chamada GRK2, que tem sido o foco do trabalho de Quitterer por muitos anos.
A GRK2 desempenha um papel crucial em todo o corpo. Como uma proteína reguladora, ajuda as células a responderem a sinais e se adaptarem ao estresse. Está ativa em vários órgãos, incluindo o coração e o cérebro, onde apoia a função saudável das células nervosas.
Utilizando tanto tecido cerebral humano quanto modelos de camundongos com doença de Alzheimer, a equipe do ETH Zurich descobriu evidências de que a GRK2 pode ser um dos principais contribuintes para a demência. Os resultados foram recentemente publicados na revista Cell Reports Medicine.
Quando uma Proteína Protetora se Torna Prejudicial
A GRK2 existe em duas formas dentro das células. Uma forma funciona normalmente, enquanto a outra torna-se inativa através de processos celulares.
Os pesquisadores descobriram que a versão inativa se acumula em grandes quantidades nos cérebros de pessoas com demência. Padrões semelhantes também foram observados em camundongos que desenvolvem sintomas semelhantes aos do Alzheimer.
Experimentos adicionais revelaram que as moléculas inativas da GRK2 se agrupam dentro das células nervosas. Esses agregados se ligam às mitocôndrias, estruturas frequentemente chamadas de “usinas de energia” das células, e interferem em seu funcionamento.
“Os agregados de GRK2 bloqueiam os poros das mitocôndrias, reduzindo a quantidade de energia que podem fornecer e levando a uma situação de estresse dentro das células,” explica Quitterer.
A equipe também descobriu que a GRK2 inativa parece aumentar a produção de beta-amiloide, um fragmento de proteína amplamente associado à doença de Alzheimer.
Isso cria um ciclo prejudicial. O beta-amiloide impõe estresse adicional às células nervosas, o que leva à formação de ainda mais GRK2 inativa. À medida que mais GRK2 se acumula e forma agregados, o processo da doença continua a se acelerar.
Composto 10 Interrompe o Ciclo
Para interromper esse ciclo, os pesquisadores projetaram e testaram vários compostos experimentais em culturas celulares e camundongos.
Entre eles, o Composto 10 apresentou os melhores resultados. O composto impediu que as moléculas da GRK2 formassem agregados prejudiciais, permitindo que as mitocôndrias funcionassem de maneira mais eficaz. Como resultado, os depósitos de beta-amiloide foram reduzidos, as células nervosas permaneceram mais saudáveis e a morte celular foi desacelerada.
Os benefícios se estenderam além do cérebro.
Em camundongos, o Composto 10 também pareceu melhorar a função cardíaca e influenciar mudanças relacionadas ao envelhecimento. Os pesquisadores observaram que os animais tratados desenvolveram menos cabelos grisalhos à medida que envelheceram.
Por que a Pesquisa Levou Quase Duas Décadas
A equipe completou a fase de pesquisa básica e registrou um pedido de patente para o Composto 10.
De acordo com Quitterer, um dos motivos para o longo tempo de pesquisa é a própria natureza do estudo sobre Alzheimer.
“Demorou tanto simplesmente porque tudo demora muito na pesquisa sobre Alzheimer,” explica Quitterer.
Como o Alzheimer é uma doença relacionada à idade, os pesquisadores trabalharam com camundongos mais velhos. Esses animais costumavam ter entre um ano e meio e dois anos. Cada experimento exigiu uma quantidade semelhante de tempo antes que conclusões significativas pudessem ser tiradas e a próxima fase da pesquisa pudesse começar.
“É tudo muito mais lento do que na pesquisa sobre câncer, por exemplo.”
Um Novo Alvo para Futuras Tratamentos de Alzheimer
O ETH Zurich e os pesquisadores agora estão em busca de uma empresa interessada em avançar o Composto 10 rumo ao desenvolvimento de medicamentos.
“O Alzheimer é uma doença muito complexa,” diz Quitterer. Os medicamentos atuais não curam a doença, mas atrasam, na melhor das hipóteses, sua progressão por alguns meses.
“Por isso é tão importante que agora tenhamos identificado uma nova proteína-alvo na forma da GRK2, além de um ingrediente ativo que atua via GRK2 e, portanto, por um mecanismo diferente dos medicamentos existentes para Alzheimer.”
Embora ainda haja muita pesquisa a ser feita antes que o composto possa ser testado em humanos, a descoberta abre a porta para uma nova estratégia de tratamento. Os pesquisadores acreditam que combinar o Composto 10 com medicamentos existentes para Alzheimer poderia, eventualmente, fornecer benefícios maiores e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
