Droga de cobre limpa proteínas tóxicas do Alzheimer e restaura memória
Pesquisadores da Universidade Monash descobriram uma nova abordagem promissora para o tratamento da doença de Alzheimer. Em estudos laboratoriais, eles constataram que um medicamento à base de cobre não apenas diminuiu a acumulação de proteínas tóxicas associadas à doença, mas também melhorou a memória espacial a longo prazo.
Os resultados, publicados na ACS Chemical Neuroscience, sugerem que o composto Cu(ATSM) pode ajudar a restaurar uma função importante da barreira hematoencefálica. Ao reparar um sistema chave de remoção de resíduos, o tratamento pode abrir caminho para novas terapias voltadas para a disfunção neurovascular, um fator significativo na doença de Alzheimer.
Restaurando o Sistema de Remoção de Resíduos do Cérebro
A doença de Alzheimer está relacionada à acumulação de amiloide-beta, uma proteína tóxica que se acumula gradualmente no cérebro. Em condições normais, essas proteínas são transportadas para fora do cérebro e para a corrente sanguínea através da barreira hematoencefálica.
Uma parte crucial desse processo depende de proteínas transportadoras especializadas conhecidas como bombas P-glicoproteína (P-gp). Em pessoas com Alzheimer, essas bombas se tornam muito menos eficazes, reduzindo a capacidade do cérebro de eliminar resíduos prejudiciais e permitindo que a amiloide-beta se acumule.
O autor principal, Dr. Jae Pyun, do tema de Entrega de Medicamentos, Disposição e Dinâmica no Instituto de Ciências Farmacêuticas da Monash (MIPS), afirmou que o tratamento atua melhorando a função dos vasos sanguíneos do cérebro, resultando em níveis mais baixos de proteínas tóxicas e benefícios cognitivos mensuráveis.
“Este é o primeiro estudo a mostrar que o Cu(ATSM) pode aumentar a abundância das bombas de remoção P-gp em um modelo de Alzheimer em 24,1%, ligando efetivamente a reparação da barreira hematoencefálica à redução de proteínas tóxicas e à melhora da função cognitiva,” disse Dr. Pyun.
“Ao melhorar as bombas, o cérebro pode finalmente eliminar o lixo preso. Ao longo de 56 dias, o tratamento reduziu a amiloide-beta tóxica em 42% e aprimorou o aprendizado espacial em quase 44%.”
Uma Candidatura a Medicamento Existente Mostra Potencial
O autor sênior, Professor Joseph Nicolazzo, Diretor do Centro de Otimização de Candidatos a Medicamentos no MIPS, afirmou que o medicamento pode avançar rapidamente para estudos em humanos, pois já passou por testes de segurança para outras condições neurológicas.
“O Cu(ATSM) é um composto de cobre com propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras que já avançou para testes clínicos para condições como Parkinson e ELA,” disse o Professor Nicolazzo.
“Como a redução da carga de amiloide está clinicamente comprovada para melhorar os resultados funcionais, esses resultados pré-clínicos apoiam fortemente a justificativa para testar este medicamento em casos iniciais da doença de Alzheimer.”
Como o Cérebro Elimina as Proteínas?
Embora o tratamento tenha reduzido significativamente os níveis de amiloide-beta, os pesquisadores ainda estão trabalhando para determinar exatamente como as proteínas deixam o cérebro após a reparação da barreira hematoencefálica.
A equipe acredita que os benefícios do medicamento podem se estender além da restauração das bombas P-gp. Eles suspeitam que o Cu(ATSM) também possa aumentar a atividade das microgliais, as células imunológicas do cérebro, ajudando-as a consumir e degradar as placas amiloides tóxicas.
Pesquisas futuras se concentrarão na identificação dos caminhos precisos que permitem que essas proteínas se movam do cérebro para a corrente sanguínea. Segundo os pesquisadores, os resultados fornecem um forte suporte para investigações adicionais sobre terapias baseadas em biomateriais, como o Cu(ATSM), como potenciais tratamentos para disfunção dos vasos sanguíneos e perda de memória associada à doença de Alzheimer.
A Crescente Necessidade de Novos Tratamentos para Alzheimer
A doença de Alzheimer e outras formas de demência continuam a representar um grande desafio à saúde global. Na Austrália, a demência recentemente superou a doença cardíaca coronária para se tornar a principal causa de morte do país.
Com o envelhecimento das populações e o aumento das mortes relacionadas à demência, os pesquisadores afirmam que a busca por tratamentos eficazes capazes de retardar ou prevenir o declínio cognitivo permanece uma prioridade urgente.
O estudo foi liderado pelo Dr. Jae Pyun e incluiu co-autores Pranav Runwal, Oliver Fuller, Casey Egan, Professor Mark Febbraio, Professora Associada Jennifer Short e Professor Joseph Nicolazzo do Instituto de Ciências Farmacêuticas da Monash, junto com Dr. Asif Noor, Celeste Mawal, Professor Paul Donnelly e Professor Ashley Bush da Universidade de Melbourne.
