Novo medicamento pode finalmente parar a doença hepática gordurosa fatal
Uma medicação destinada a interromper a produção de gordura no fígado pode se tornar uma nova ferramenta crucial no combate a uma das doenças hepáticas que mais crescem no mundo.
Pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego, na Escola de Medicina, relataram que um tratamento experimental denominado ION224 proporcionou melhorias significativas em indivíduos com esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH), uma forma agressiva de doença hepática gordurosa fortemente ligada à obesidade e ao diabetes tipo 2. Essa condição pode progredir silenciosamente por anos antes de culminar em cirrose, falência hepática ou câncer no fígado.
Os resultados foram publicados na The Lancet e chamaram a atenção porque o medicamento ataca uma via biológica diretamente relacionada ao acúmulo de gordura no fígado. Em vez de simplesmente ajudar os pacientes a perder peso ou gerenciar sintomas, o ION224 foca no processo da doença em si.
Mecanismo de Ação do Medicamento Experimental
ION224 inibe uma enzima chamada DGAT2, que auxilia o fígado na produção e armazenamento de gordura. Cientistas acreditam que o excesso de gordura dentro das células hepáticas desencadeia inflamação, dano tecidual e cicatrização ao longo do tempo.
“Este estudo representa um avanço crucial na luta contra o MASH”, disse Rohit Loomba, MD, investigador principal do estudo e chefe da Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia da Escola de Medicina da UC San Diego.
“Ao bloquear a DGAT2, estamos interrompendo o processo da doença na sua causa raiz, evitando o acúmulo de gordura e a inflamação diretamente no fígado.”
Os pesquisadores afirmam que essa abordagem é especialmente importante porque muitos dos tratamentos atuais para a doença hepática gordurosa se concentraram, principalmente, na perda de peso. O ION224 parece ter melhorado a saúde do fígado mesmo quando os pacientes não apresentaram perda de peso significativa, sugerindo que pode eventualmente funcionar em conjunto com medicamentos populares de perda de peso GLP-1 e outras terapias.
Resultados de Ensaios Clínicos Mostram Melhorias Promissoras
O ensaio clínico de fase IIb recrutou 160 adultos nos Estados Unidos com MASH e fibrose hepática leve a moderada. Os participantes receberam injeções mensais de ION224 em diferentes dosagens ou um placebo ao longo de um período de 51 semanas.
Os pacientes que receberam a dose mais alta mostraram alguns dos resultados mais impressionantes. Aproximadamente 60% experimentaram melhorias significativas na saúde do fígado em comparação com aqueles que receberam tratamento placebo. Os pesquisadores também relataram que o medicamento foi geralmente bem tolerado, sem efeitos colaterais graves associados ao fármaco.
O estudo é considerado notável porque é o primeiro a demonstrar que bloquear a DGAT2 com uma terapia antisense pode melhorar a inflamação e a fibrose hepáticas em pessoas com MASH. Os pesquisadores afirmaram que o tratamento também evitou alguns efeitos colaterais observados com outros medicamentos que visam a produção de gordura no fígado, incluindo aumentos perigosos nos triglicerídeos.
Uma Ameaça Crescente à Saúde Global
MASH, anteriormente chamado de esteatohepatite não alcoólica (NASH), é parte de uma condição mais ampla conhecida como doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD). A doença está se tornando cada vez mais comum, à medida que as taxas de obesidade e diabetes continuam a subir em todo o mundo.
De acordo com estimativas citadas pelos pesquisadores, até um em cada quatro adultos globalmente pode ter alguma forma de doença hepática gordurosa, enquanto mais de 100 milhões de pessoas nos Estados Unidos são afetadas. Muitas pessoas não percebem que têm a condição porque os sintomas geralmente não aparecem até que danos hepáticos sérios já tenham se desenvolvido.
Em casos severos, a cicatrização do fígado pode evoluir para cirrose e falência hepática, tornando o transplante uma das únicas opções de tratamento restantes.
Por que os Cientistas Estão Entusiasmados com a DGAT2
O interesse em DGAT2 tem crescido porque a enzima desempenha um papel importante na lipogênese de novo, o processo que o corpo usa para criar gordura no fígado. Cientistas estão cada vez mais considerando essa via como um fator chave no desenvolvimento de inflamação e fibrose em MASH.
“Este é o primeiro medicamento do seu tipo a mostrar um impacto biológico real no MASH”, afirmou Loomba.
“Se esses resultados forem confirmados em ensaios de fase III, poderemos finalmente oferecer aos pacientes uma terapia direcionada que interrompa e, potencialmente, reverta danos no fígado antes que progridam para estágios críticos.”
Os pesquisadores também notaram que futuras estratégias de tratamento podem envolver terapias combinadas, unindo medicamentos direcionados ao fígado, como o ION224, a outros que melhoram a perda de peso, a resistência à insulina ou a saúde metabólica.
Próximos Passos
A próxima etapa será realizar ensaios clínicos de fase III maiores, projetados para confirmar a segurança e a eficácia do medicamento em uma população de pacientes mais ampla antes que os reguladores considerem a aprovação.
Os autores do estudo incluíram Erin Morgan, Keyvan Yousefi, Dan Li, Richard Geary e Sanjay Bhanot da Ionis Pharmaceuticals, juntamente com Naim Alkhouri da Arizona Liver Health.
O financiamento para a pesquisa veio da Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2).
