Um medicamento comum para constipação apresenta surpreendente poder de proteção renal
A doença renal crônica (DRC) afeta centenas de milhões de pessoas ao redor do mundo e é uma das principais causas de insuficiência renal. À medida que a doença avança, muitos pacientes acabam precisando de diálise para sobreviver. Embora os tratamentos atuais possam ajudar a retardar os danos, ainda não existem medicamentos aprovados que restabeleçam diretamente a função renal.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Tohoku descobriram uma possibilidade surpreendente relacionada a um medicamento que é utilizado há muito tempo para tratar a constipação. Em um ensaio clínico, o medicamento lubiprostona pareceu desacelerar a deterioração da função renal em pacientes com DRC moderada, gerando esperanças para uma abordagem totalmente nova no tratamento de doenças renais.
“Percebemos que a constipação é um sintoma que frequentemente acompanha a DRC e decidimos investigar essa ligação mais a fundo,” explica Abe. “Basicamente, a constipação compromete a microbiota intestinal, o que agrava a função renal. Trabalhando de forma inversa, hipotetizamos que poderíamos melhorar a função renal tratando a constipação.”
A Surpreendente Conexão Entre Intestino e Rim
Médicos têm se concentrado cada vez mais no que os pesquisadores chamam de “eixo intestino-rim”, a complexa relação entre as bactérias intestinais e a saúde renal. Pessoas com DRC frequentemente enfrentam constipação e desequilíbrios nos micróbios intestinais, que podem contribuir para a inflamação e o acúmulo de compostos prejudiciais no organismo.
Pesquisas anteriores já haviam sugerido que melhorar a saúde intestinal poderia ajudar a proteger os rins, mas as evidências em humanos eram limitadas. Para explorar melhor essa ideia, os pesquisadores lançaram o ensaio clínico multicêntrico de Fase II conhecido como LUBI-CKD TRIAL em nove instituições médicas no Japão.
O estudo inscreveu 150 pacientes com doença renal crônica moderada. Os participantes receberam lubiprostona ou um placebo, permitindo que os cientistas comparassem como o tratamento impactou a função renal ao longo do tempo.
Os resultados surpreenderam os pesquisadores. Pacientes que receberam doses de 8 µg ou 16 µg de lubiprostona apresentaram uma desaceleração na degradação da função renal em comparação com aqueles do grupo placebo. O desempenho renal foi mensurado usando a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), um dos indicadores de saúde renal mais amplamente utilizados.
Os pesquisadores relataram que o efeito protetor parecia ser dependente da dose, significando que doses mais altas estavam associadas a benefícios maiores. O grupo de 16 µg mostrou uma preservação particularmente promissora dos sinais de função renal durante o período de 24 semanas do ensaio.
Como um Medicamento para Constipação Pode Proteger os Rins
Cientistas então investigaram por que o medicamento parecia ajudar os rins.
A análise deles apontou para mudanças na microbiota intestinal. A lubiprostona aumentou a produção de espermidina, um composto naturalmente presente ligado a uma atividade mitocondrial mais saudável. As mitocôndrias são frequentemente descritas como as usinas de energia das células, pois geram a energia que as células precisam para funcionar adequadamente.
Os pesquisadores descobriram que a melhora na função mitocondrial pode ajudar a proteger o tecido renal contra mais danos. Eles também identificaram mudanças em caminhos bacterianos relacionados à produção de poliaminas, acrescentando mais evidências de que os micróbios intestinais podem influenciar diretamente a saúde renal.
Curiosamente, o tratamento não reduziu significativamente certas toxinas urêmicas que os cientistas esperavam que mudassem. Em vez disso, os benefícios renais pareciam estar mais intimamente ligados à remodelação da microbioma e ao suporte mitocondrial. Essa descoberta pode mudar a forma como os pesquisadores pensam sobre o tratamento da DRC no futuro.
Por Que os Pesquisadores Estão Empolgados com os Resultados
O estudo atraiu atenção porque a lubiprostona já é um medicamento aprovado para constipação crônica, o que potencialmente pode tornar seu uso clínico futuro mais rápido do que o desenvolvimento de um novo medicamento do zero.
Os pesquisadores também acreditam que a descoberta pode ter implicações além da doença renal. Como a disfunção mitocondrial está envolvida em muitas doenças crônicas, os cientistas estão explorando se abordagens semelhantes direcionadas ao intestino poderiam ajudar em outros distúrbios também.
A equipe de pesquisa agora está planejando ensaios de Fase 3 maiores para confirmar se os benefícios se mantêm em populações de pacientes mais amplas. Os cientistas também estão à procura de biomarcadores que possam prever quais pacientes têm maior probabilidade de responder ao tratamento.
Embora mais pesquisas sejam necessárias, os achados acrescentaram impulso a uma área de medicina que cresce rapidamente, focada na conexão entre as bactérias intestinais, a produção de energia celular e a progressão de doenças crônicas. Para as pessoas que vivem com DRC, mesmo uma desaceleração modesta da deterioração renal poderia potencialmente atrasar a diálise e melhorar a qualidade de vida.
